GT101 သည် လူနာ၏ကိုယ်ပိုင်အကျိတ်မှ ချဲ့ထွင်ပြီး ပြန်လည်နုပျိုစေသော TIL ဖြင့် ပြုလုပ်ထားသော autologous ဆဲလ်ကုထုံးတစ်ခုဖြစ်သည်။ ကုထုံးကို လူနာများထံမှ အကျိတ်တစ်ရှူးများကို စုဆောင်းပြီး TIL ကို ထုတ်ယူခြင်းဖြင့် စီမံဆောင်ရွက်သည်။ ထုတ်ယူထားသော TIL ကို Grit Bio ၏ မူပိုင်ထုတ်လုပ်မှုပလက်ဖောင်း StemTexp® ကို အသုံးပြု၍ တိုးချဲ့ပြီး အကျိတ်များကို တိုက်ဖျက်ရန် လူနာများထဲသို့ ပြန်လည်ထည့်သွင်းမည်ဖြစ်သည်။
၂၀၂၄ ခုနှစ်မှာအမေရိကန် ကင်ဆာကုသရေးအသင်း နှစ်ပတ်လည်အစည်းအဝေး (ASCO)၊GT101 လေ့လာမှုတွင် ပါဝင်သော အစိုင်အခဲအကျိတ်လူနာ ၁၄ ဦးအပေါ် အချက်အလက်များ တင်ပြခဲ့သည်။ ဤစမ်းသပ်မှုကို DLT ကို အကဲဖြတ်ခြင်းနှင့် အဆင့် ≥ 3 ကုသမှု-အရေးပေါ် ဆိုးကျိုးများ (TEAEs) ဖြစ်ပွားမှုနှုန်းဖြင့် တိုင်းတာသော အစိုင်အခဲအကျိတ်လူနာများတွင် GT101 ၏ ဘေးကင်းရေးပရိုဖိုင်ကို လက္ခဏာရပ်ဖော်ပြခြင်းဆိုင်ရာ အဓိကအဆုံးမှတ်ဖြင့် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသည်။ ဒုတိယအဆုံးမှတ်များမှာ RECIST v1.1 အရ အလုံးစုံတုံ့ပြန်မှုနှုန်း (ORR)၊ ရောဂါထိန်းချုပ်နှုန်း (DCR)၊ ရောဂါတိုးတက်မှုကင်းသော ရှင်သန်မှု (PFS)၊ တုံ့ပြန်မှုကြာချိန် (DOR) နှင့် အလုံးစုံရှင်သန်မှု (OS) အပါအဝင် ထိရောက်မှုဆိုင်ရာ ကန့်သတ်ချက်များကို အကဲဖြတ်ရန်ဖြစ်သည်။
ရလဒ်များ- ၂၀၂၃ ခုနှစ်၊ နိုဝင်ဘာလ ၁၀ ရက်နေ့အထိ လူနာ ၁၄ ဦးသည် ပျမ်းမျှအသက် ၄၆.၉ နှစ်နှင့် ယခင်ကုထုံးများ၏ ပျမ်းမျှလိုင်း ၂.၆ လိုင်းဖြင့် ကုသမှုခံယူခဲ့သည်။ စံ FC-based lymphodepletion ပြီးနောက် လူနာများသည် ဆဲလ် ၅×၁၀၉ ထက်မနည်းသော ပမာဏဖြင့် GT101 ထိုးဆေးကို ခံယူခဲ့ပြီး ပျမ်းမျှဆဲလ် ၃.၇×၁၀၁၀ ထက်မနည်းသော ပမာဏဖြင့် IL-2 ပမာဏမြင့်မားစွာ ထိုးပေးခဲ့သည်။ တွေ့ရှိရသည့် Grade ≥ 3 AEs အများစုသည် FC conditioning regimen နှင့် IL-2 နှင့် ဆက်စပ်နေပြီး lymphocyte အရေအတွက် လျော့နည်းခြင်း၊ သွေးဖြူဥအရေအတွက် လျော့နည်းခြင်း၊ neutrophil အရေအတွက် လျော့နည်းခြင်း၊ သွေးအားနည်းခြင်း၊ အပူလွန်ကဲခြင်းနှင့် platelet ပမာဏ လျော့နည်းခြင်းတို့ ပါဝင်သည်။ ဤ AEs အများစုသည် ၁၄ ရက်အတွင်း ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာပြီး အနည်းငယ်မှာ ၄ ပတ်အတွင်း ≤ Grade 2 သို့ လျှော့ချခံခဲ့ရသည်။ လက္ခဏာအမျိုးမျိုး (small-cell-lung cancer, melanoma, cervical cancer) ရှိသော လူနာ ၁၄ ဦးတွင် ORR မှာ ၃၅.၇% ရှိသည်။ အထူးသဖြင့် ၄ မှတ် (၂၈.၆%) သည် တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းတုံ့ပြန်မှု (PR) ကို အတည်ပြုခဲ့ပြီး ၁ မှတ် (၇.၁%) သည် ပြီးပြည့်စုံသောတုံ့ပြန်မှု (CR) ကို ရရှိခဲ့ပြီး ၈ မှတ် (၅၇.၁%) သည် ၎င်းတို့၏ အကောင်းဆုံးတုံ့ပြန်မှုအဖြစ် တည်ငြိမ်သောရောဂါ (SD) ရှိသည်။ တစ်ခုတွင် အတည်မပြုနိုင်သေးသော ရောဂါတိုးတက်မှု (PD) ရှိသည်။ မှတ်သားစရာကောင်းသည်မှာ သားအိမ်ခေါင်းကင်ဆာရှိသော လူနာ ၁၁/၁၄ ဦးတွင် ORR သည် ၄၅.၅% (၅/၁၁) ရှိပြီး ၄ မှတ် (၃၆.၄%) သည် PR ရရှိခဲ့ပြီး ၁ မှတ် (၉.၁%) သည် CR ရရှိခဲ့သည်။ ၁၀/၁၁ မှတ် (၉၀.၉%) တွင် ရောဂါထိန်းချုပ်မှုကို တွေ့ရှိခဲ့ပြီး၊ ဤအုပ်စုအတွက် ပျမ်းမျှ PFS သည် ၄.၂ လဖြစ်သည်။ CR လူနာသည် ရေရှည် နောက်ဆက်တွဲစစ်ဆေးမှုကို ခံယူခဲ့ပြီး CR နှင့် PFS ၏ ကြာချိန် (Kaplan-Meier မှ ခန့်မှန်းထားသည်) သည် အသီးသီး ၂၄ ပတ်နှင့် ၃၆ ပတ်ဖြစ်သည်။ GT101 ထိုးသွင်းပြီးနောက် Tmax ပျမ်းမျှ ၆.၈၃ ရက်နှင့် ပျမ်းမျှ ၁၅.၉ ရက်ရှိသော လူနာအားလုံး၏ ပတ်လည်သွေးထဲတွင် T ဆဲလ်သည် ခိုင်မာစွာ ပြန့်ကားလာခဲ့သည်။
နိဂုံးချုပ်- GT101 အဆင့် ၁ လေ့လာမှုတွင် ကုသမှုနှင့်ဆက်စပ်သော SAE များနှင့် DLT ကို မတွေ့ရှိခဲ့ပါ။ အလွန်အမင်း ကြိုတင်ကုသထားသော အဆင့်မြင့် သို့မဟုတ် ပြန့်ပွားနေသော အစိုင်အခဲအကျိတ်များရှိသည့် လူနာများတွင် GT101 သည် lymphodepletion နှင့် မြင့်မားသောဆေးပမာဏ IL-2 ကုသမှုပရိုတိုကောအောက်တွင် စီမံခန့်ခွဲနိုင်သော ဘေးကင်းရေးပရိုဖိုင်နှင့် အထူးသဖြင့် သားအိမ်ခေါင်းကင်ဆာတွင် အပြုသဘောဆောင်သော လက်တွေ့ပရိုဖိုင်ကို ပြသခဲ့ပြီး ORR အားရစရာကောင်းပြီး တုံ့ပြန်မှုကြာချိန်ကြာရှည်ခံခဲ့သည်။
လက်ရှိတွင် တရုတ်နိုင်ငံတွင် လူနာများကို ရှာဖွေနေသော ကင်ဆာတိုက်ဖျက်ရေးနည်းပညာအသစ်များ၏ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများစွာ ရှိနေသေးသည်။ ဆေးဝါးအသစ်များနှင့် နည်းပညာအသစ်များအတွက် တိုင်ပင်ဆွေးနွေးလိုပါက ပေကျင်းတောင်ပိုင်းဒေသ ကင်ဆာဆေးရုံ အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာဌာနသို့ ဆက်သွယ်နိုင်ပါသည်။
ဖုန်းနံပါတ်：၄၀၀၈၈၀၃၇၁၆
Email：myimmnet@163.com
ကိုးကားချက်များ
1.https://www.grit-bio.com/newsinfo/4620292.html
၂။ https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2548
ပို့စ်တင်ချိန်: ၂၀၂၄ ခုနှစ်၊ ဒီဇင်ဘာလ ၂၀ ရက်