TAEST16001 ဆဲလ်များသည် မျိုးရိုးဗီဇပြုပြင်ထားသော autologous T ဆဲလ်များဖြစ်ပြီး HLA-A*02:01 ၏ အခြေအနေတွင် NY-ESO-1 (အကျိတ်အမျိုးမျိုးတွင် ဖော်ပြထားသော) positive soft tissue sarcoma (STS) ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် high-affinity NY-ESO-1-specific T-cell receptor (TCR) ကို ဖော်ပြသည့် မျိုးရိုးဗီဇပြုပြင်ထားသော autologous T ဆဲလ်များဖြစ်သည်။
အဆင့်မြင့် STS (NCT04318964) ရှိသော လူနာများတွင် ပြုလုပ်သော ပထမအဆင့် လေ့လာမှုသည် ASCO 2022 တွင် ဘေးကင်းမှုနှင့် အာနိသင်၏ ကနဦးညွှန်ပြချက်ကို ပြသခဲ့သည်။ ၎င်းသည် ပျော့ပျောင်းသောတစ်ရှူး sarcoma ရှိသော လူနာများတွင် TAEST16001 ဆဲလ်များ၏ ဘေးကင်းမှု၊ ခံနိုင်ရည်ရှိမှု၊ PK၊ PD နှင့် ကနဦးအာနိသင်ကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် ပွင့်လင်းသော၊ တစ်ခုတည်းသော လက်မောင်း၊ ဆေးပမာဏတိုးမြှင့်ခြင်းနှင့် ချဲ့ထွင်ခြင်း လေ့လာမှုတစ်ခုဖြစ်သည်။
ရလဒ်များ- ၂၀၂၁ ခုနှစ် ဒီဇင်ဘာလ ၃၁ ရက်နေ့အထိ အဆင့်မြင့် ပျော့ပျောင်းသော တစ်ရှူး sarcoma ရှိသော လူနာ ၁၂ ဦးကို စာရင်းသွင်းခဲ့သည် (M:F 7:5; ပျမ်းမျှအသက် = 37.9; အလယ်အလတ် ယခင် regimen များ = 2 (အပိုင်းအခြား 1-3))။ TAEST16001 ဆဲလ်များသည် ဆေးပမာဏကန့်သတ်ထားသော အဆိပ်အတောက်မရှိဘဲ ကောင်းစွာသည်းခံနိုင်သည်။ အဆင့် ³ ၃ ဆိုးကျိုးများ အများဆုံးသတင်းပို့ခံရသည်မှာ လင့်ဖင်ဖီးနီးယား (n = 12)၊ သွေးဖြူဥနည်းခြင်း (n = 10)၊ နျူထရိုဖီးနီးယား (n = 11)၊ သွေးအားနည်းရောဂါ (n = 4)၊ သွေးဥမွှားနည်းခြင်း (n = 1)၊ ကယ်လ်စီယမ်နည်းခြင်း (n = 1) နှင့် ဖျားနာခြင်း (n = 1) တို့ဖြစ်သည်။ လူနာနှစ်ဦးသည် cytokine ထုတ်လွှတ်မှု ရောဂါလက္ခဏာစု (အဆင့် 2) ဖြင့် ရောက်ရှိလာပြီး ရောဂါလက္ခဏာများ ကုသမှုခံယူပြီးနောက် ပျောက်ကင်းသွားခဲ့သည်။ လူနာတစ်ဦးတစ်ယောက်မျှ အာရုံကြောဆိုင်ရာ အဆိပ်သင့်ခြင်း သို့မဟုတ် ဆဲလ်ထိုးသွင်းခြင်းနှင့် ဆက်စပ်သော ပြင်းထန်သော ဆိုးကျိုးများ မဖြစ်ပွားခဲ့ပါ။ အများဆုံးသည်းခံနိုင်သော ဆေးပမာဏ (MTD) သို့ မရောက်ရှိခဲ့ပါ။ PK မော်ဒယ်လ်က TAEST16001 ဆဲလ်များ၏ Tmax သည် ဆဲလ်များထိုးသွင်းပြီး ၆.၂၃ ရက်အကြာတွင်ဖြစ်ကြောင်းနှင့် လက်တွေ့တုံ့ပြန်မှုနှင့် Cmax/AUC0-28 အကြား ဆက်နွယ်မှုမရှိကြောင်း ဖော်ပြသည်။ ထိရောက်မှုအကဲဖြတ်နိုင်သော လူနာ ၁၂ ဦးတွင် လူနာ ၅ ဦးသည် တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းတုံ့ပြန်မှုရှိပြီး လူနာ ၅ ဦးသည် ရောဂါတည်ငြိမ်ပြီး လူနာ ၂ ဦးသည် ရောဂါတိုးတက်လာသည်။ အလုံးစုံတုံ့ပြန်မှုနှုန်းမှာ ၄၁.၇% ရှိသည်။ ကနဦးတုံ့ပြန်မှုအတွက် ပျမ်းမျှအချိန်သည် ၁.၉ လ (အပိုင်းအခြား၊ ၀.၉ မှ ၃.၀) ဖြစ်ပြီး တုံ့ပြန်မှု၏ ပျမ်းမျှကြာချိန်သည် ၁၄.၁ လ (အပိုင်းအခြား၊ ၅.၀ မှ ၁၄.၂) ဖြစ်သည်။
ထူးခြားသည်မှာ၊ ယခင်ကုထုံးနှစ်မျိုးခံယူခဲ့ပြီး TAEST16001 ကုသမှုပြီးနောက် အဆင့် ၂ CRS ကိုခံစားခဲ့ရသော လူနာ T06 (အသက် ၄၂ နှစ်အရွယ် အမျိုးသား) သည် ဆဲလ်ထည့်သွင်းမှု ၄ ပတ်ကြာပြီးနောက် လက်မောင်းအပေါ်ပိုင်းနှင့် အဆုတ်ကင်ဆာပျံ့နှံ့သွားသော အကျိတ်များစွာတွင် တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းတုံ့ပြန်မှုပြသခဲ့ပြီး ကုသမှုအပြီး ၁၄ လကျော်ကြာ ဆက်လက်တည်ရှိနေခဲ့သည်။ အဆုတ်ကင်ဆာပျံ့နှံ့သွားသော အကျိတ်များသည် ရောဂါတိုးတက်လာချိန်တွင်ပင် တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းတုံ့ပြန်မှုကောင်းတစ်ခုအဖြစ် ဆက်လက်ရှိနေသောကြောင့် လူနာသည် လက်မောင်းအပေါ်ပိုင်းရှိ အကျိတ်ကို ခွဲစိတ်ဖယ်ရှားခဲ့သည်။ ခွဲစိတ်မှုငါးကြိမ်ခံယူပြီးနောက် ညာဘက်ခြေထောက်တွင် myxoid liposarcoma ထပ်တလဲလဲဖြစ်ပွားသည့် နောက်ထပ်လူနာတစ်ဦးဖြစ်သည့် T02 (အသက် ၂၇ နှစ်အရွယ် အမျိုးသား) သည်လည်း တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းတုံ့ပြန်မှုပြသခဲ့ပြီး ကုသမှုအပြီး ၁ နှစ်ကျော်ကြာ ဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားနိုင်ခဲ့သည်။
၂၀၂၄ ခုနှစ်တွင် အမေရိကန် ဆေးခန်းဆိုင်ရာ ကင်ဆာဗေဒအသင်း (ASCO) မှ အစီရင်ခံစာတွင်pပျော့ပျောင်းသောတစ်ရှူး sarcoma (NCT05549921) တွင် NY-ESO-1 ကိုပစ်မှတ်ထားသည့် high-affinity TCR-T (TAEST16001) ၏ hase IIA လေ့လာမှု။
နည်းလမ်းများ- ဤသည်မှာ အဆင့်မြင့် STS (NCT05549921) ရှိသော လူနာများတွင် TAEST16001 ဆဲလ်များ၏ ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှုကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် open-labeled၊ single arm လေ့လာမှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ စာရင်းသွင်းထားသော လူနာများသည် apheresis ခံယူခဲ့ပြီး ၎င်းတို့၏ သီးခြားခွဲထုတ်ထားသော T ဆဲလ်များသည် မြင့်မားသော affinity NY-ESO-1 TCR ကိုဖော်ပြသည့် lentiviral vector ဖြင့် transduction ပြီးနောက် in vitro တွင် ကျယ်ပြန့်လာခဲ့သည်။ လူနာများသည် ၃ ရက်ကြာ lymphodepleting chemotherapy (cyclophosphamide 15 mg/kg/day နှင့် fludarabine 20 mg/m2/day) ကို ခံယူခဲ့သည်။ TAEST16001 ဆဲလ်များကို 1.2 × 10 တွင် ထိုးသွင်းပေးခဲ့သည်။10± 30% ဆဲလ်များ (ကျွန်ုပ်တို့၏ အဆင့် I အချက်အလက်မှတစ်ဆင့် ဆုံးဖြတ်ထားသည်) နှင့် ၎င်းတို့သည် ၁၄ ရက်ကြာ IL-2 sc ထိုးဆေးကိုလည်း ခံယူခဲ့ကြသည်။ ပစ်မှတ်ထိရောက်မှု (RECIST 1.1 လျှင်) ကို လူနာ ၁၂ ဦး၏ ပထမအဆင့်အုပ်စုအတွက် အလုံးစုံတုံ့ပြန်မှုနှုန်း (ORR) =25% တွင် သတ်မှတ်ထားသည်။
ရလဒ်များ- ၂၀၂၄ ခုနှစ် ဇန်နဝါရီလအထိ လူနာ ၈ ဦးကို စာရင်းသွင်းခဲ့သည် (M:F 4: 4; ပျမ်းမျှအသက်- ၄၀ နှစ်; အလယ်အလတ်ယခင် regimen များ- ၃ ခု (အပိုင်းအခြား- ၂-၅))။ TAEST16001 ဆဲလ်များသည် ယခင် phase I လေ့လာမှုနှင့် ကိုက်ညီသော စီမံခန့်ခွဲနိုင်သော ဘေးကင်းရေးပရိုဖိုင်ကို ပြသခဲ့သည်။ အဖြစ်များသော (n>1) အစီရင်ခံထားသော အဆင့် (G) 3 ဆိုးကျိုးများမှာ lymphocytopenia (n=8)၊ WBC ပမာဏ လျော့နည်းခြင်း (n=7)၊ neutropenia (n=6)၊ γ-GT မြင့်မားခြင်း (n=3)၊ hypokalemia (n=2) တို့ဖြစ်သည်။ လူနာခြောက်ဦးတွင် cytokine release syndrome (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4) ရှိပြီး လူနာ ၂ ဦးတွင်လည်း G1 ICANS ကို ခံစားခဲ့ရပြီး အားလုံးသည် ရောဂါလက္ခဏာကုသမှုပြီးနောက် လုံးဝပျောက်ကင်းသွားခဲ့သည်။ အရေးကြီးသည်မှာ အနည်းဆုံး အကျိတ်အကဲဖြတ်မှု နှစ်ကြိမ်အပြီးတွင် ၄ ဦးသည် တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းတုံ့ပြန်မှုကို အတည်ပြုခဲ့ပြီး ၃ ဦးသည် ရောဂါတည်ငြိမ်ပြီး ၁ ဦးသည် ရောဂါတိုးတက်ခဲ့သည်။ နောက်ဆုံးရက်တွင် ORR မှာ ၅၀% ဖြစ်သည်။ ကနဦးတုံ့ပြန်မှုအတွက် ပျမ်းမျှအချိန်သည် ၁.၁ လ (၁.၁ မှ ၂.၂) ဖြစ်ပြီး တုံ့ပြန်မှု၏ ပျမ်းမျှကြာချိန်သည် ၅.၀ လ (၁.၅ မှ ၈.၈) ဖြစ်သည်။ လူနာအများစုသည် နောက်ဆက်တွဲ ကုသမှုကို ဆက်လက်ခံယူနေဆဲဖြစ်သည်။ ပထမအဆင့်တွင် တူညီသောဆေးပမာဏအတွက် အချက်အလက်များကို စုစည်းသောအခါ၊ ၁.၂ × ၁၀ ပမာဏတွင် ORR10၅၄.၅% (၆/၁၁) ဖြစ်ခဲ့သည်။
လက်ရှိတွင် တရုတ်နိုင်ငံတွင် လူနာများကို ရှာဖွေနေသော ကင်ဆာတိုက်ဖျက်ရေးနည်းပညာအသစ်များ၏ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများစွာ ရှိနေသေးသည်။ ဆေးဝါးအသစ်များနှင့် နည်းပညာအသစ်များအတွက် တိုင်ပင်ဆွေးနွေးလိုပါက ပေကျင်းတောင်ပိုင်းဒေသ ကင်ဆာဆေးရုံ အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာဌာနသို့ ဆက်သွယ်နိုင်ပါသည်။
ဖုန်းနံပါတ်：၄၀၀၈၈၀၃၇၁၆
Email：myimmnet@163.com
ကိုးကားချက်များ
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
၃။ https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
၄။ https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
ပို့စ်တင်ချိန်: ၂၀၂၄ ခုနှစ်၊ ဒီဇင်ဘာလ ၁၈ ရက်