satricabtagene autoleucel（Satri-cel,CT041) သည် ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းတွင် ပထမအဆင့်ဖြစ်လာနိုင်သည့် ပရိုတိန်း Claudin18.2 နှင့် ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်သော autologous CAR T-cell ထုတ်ကုန်တစ်ခုဖြစ်သည်။ Satri-cel သည် အစာအိမ်ကင်ဆာ/အစာအိမ်နှင့် အစာမျိုပြွန်ဆုံရာကင်ဆာ (GC/GEJ) နှင့် ပန်ကရိယကင်ဆာ (PC) တို့ကို အဓိကထား၍ Claudin18.2 positive အစိုင်အခဲအကျိတ်များကို ပစ်မှတ်ထားသည်။
satricabtagene autoleucel ၏ စုံစမ်းစစ်ဆေးသူစတင်ခဲ့သော CT041-CG4006 (NCT03874897) စမ်းသပ်မှု၏ နောက်ဆုံးနောက်ဆက်တွဲရလဒ်များကို ၂၀၂၄ ခုနှစ် ဇွန်လ ၃ ရက်နေ့တွင် Nature Medicine တွင် ဖော်ပြခဲ့သည်။
စမ်းသပ်မှုတွင် လူနာစုစုပေါင်း ၉၈ ဦး ပါဝင်ခဲ့ပြီး ရလဒ်များအရ ရောဂါထိန်းချုပ်နှုန်း (DCR) သည် ၉၁.၈% အထိ မြင့်မားပြီး လူနာ ၃၈ ဦး ရောဂါသက်သာလာကာ အလုံးစုံရောဂါသက်သာနှုန်း ၃၈.၈%၊ ပျမ်းမျှ ရောဂါတိုးတက်မှုကင်းစင်သော ရှင်သန်နှုန်း (PFS) ၄.၄ လ၊ ပျမ်းမျှ ရောဂါသက်သာနှုန်း (OS) ၈.၈ လနှင့် ပျမ်းမျှ ရောဂါသက်သာချိန် (mDOR) ၆.၄ လ ရှိကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ မူလပစ်မှတ်ဒဏ်ရာလူနာ ၉၀ ဦးတွင် လူနာ ၇၀ ဦးသည် အကျိတ်ကျုံ့ခြင်း အတိုင်းအတာအမျိုးမျိုးကို ရရှိခဲ့သည်။
Satri-cel ဖြင့် တစ်မျိုးတည်းသော ကုထုံးဖြင့် ကုသခံယူထားသော အစာအိမ်ကင်ဆာလူနာ ၅၁ ဦးတွင် ရောဂါထိန်းချုပ်မှုနှုန်းမှာ 96.1% (49) အထိ မြင့်မားပြီး အလုံးစုံတုံ့ပြန်မှုနှုန်းမှာ 54.9% (28) ဖြစ်သည်။ ၎င်းတို့အနက် လူနာ ၂၇ ဦးသည် တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းတုံ့ပြန်မှု (PR) ရရှိခဲ့ပြီး လူနာ ၁ ဦးသည် အပြည့်အဝတုံ့ပြန်မှု (CR) ရရှိခဲ့ပြီး တုံ့ပြန်မှုကြာချိန် (mDOR) မှာ ၆.၄ လ ရှိသည်။
နိဂုံးချုပ်
Satri-cel သည် CLDN18.2-positive အဆင့်မြင့် အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းကင်ဆာရှိသော လူနာများတွင် စီမံခန့်ခွဲနိုင်သော ဘေးကင်းရေးပရိုဖိုင်ဖြင့် ကုသနိုင်စွမ်းကို ပြသထားသည်။
၂၀၂၃ ခုနှစ်၊ စက်တင်ဘာလ ၉ ရက်နေ့တွင်၊ ဆန်းသစ်သော Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-cell Therapy ဖြစ်သည့် CARsgen ၏ CT041 ဖြင့် metastatic pancreatic cancer ကို ကုသသည့် ဖြစ်ရပ်နှစ်ခုကို Journal of Hematology & Oncology တွင် “CT041 CAR T cell therapy for Claudin18.2 positive metastatic pancreatic cancer” ခေါင်းစဉ်ဖြင့် ဖော်ပြခဲ့သည်။
case 1 အတွက် အသက် ၅၈ နှစ်အရွယ် အမျိုးသမီးတစ်ဦးအား အဆုတ်နှင့် ပြန်ရည်ကျိတ်များ ပျံ့နှံ့သွားသည့် ပန်ကရိယကင်ဆာရှိကြောင်း စစ်ဆေးတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ပထမအဆင့် nab-paclitaxel အပေါင်း gemcitabine နှင့် ဒုတိယအဆင့် irinotecan-liposome အပေါင်း 5-flurouracil တို့သည် CT041 လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွင် မပါဝင်မီ CLDN18.2 ဖော်ပြမှု 2+/70% အဖြစ် အတည်ပြုပြီးနောက် မအောင်မြင်ခဲ့ပါ။ fludarabine၊ cyclophosphamide နှင့် nab-paclitaxel ပါဝင်သော lymphodepletion ပြီးနောက် CT041 ပမာဏ 250 × 106၂၀၂၁ ခုနှစ် စက်တင်ဘာလတွင် လူနာအား ဆဲလ်များကို ထိုးပေးခဲ့သည်။ အဆင့် ၂ cytokine ထုတ်လွှတ်မှု ရောဂါလက္ခဏာစု (CRS) ဖြစ်ပေါ်လာခဲ့ပြီး နောက်ပိုင်းတွင် tocilizumab ဖြင့် ထိန်းချုပ်နိုင်ခဲ့သည်။ RECIST v1.1 အရ တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း တုံ့ပြန်မှု (PR) ကို ရရှိခဲ့ပြီး အဆုတ် metastasis သိသိသာသာ ကျုံ့သွားခဲ့သည်။
case 2 အတွက် အသက် ၇၅ နှစ်အရွယ် အမျိုးသမီးတစ်ဦးသည် ၂၀၁၉ ခုနှစ် မေလတွင် ခွဲစိတ်မှုခံယူပြီးနောက် pT2N0 ပန်ကရိယကင်ဆာဟု ရောဂါရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ခွဲစိတ်မှုပြီးနောက် ပုံမှန် နောက်ဆက်တွဲကုသမှုအတွင်း အဆုတ်ကင်ဆာပျံ့နှံ့မှုကို ၅ လအကြာတွင် တွေ့ရှိခဲ့သည်။ S-1 monotherapy ကို ၂၀၁၉ ခုနှစ် ဒီဇင်ဘာလမှစ၍ ပထမအဆင့် ဓာတုကုထုံးအဖြစ် ပေးခဲ့သည်။ ခွဲစိတ်မှုဧရိယာ သက်သာစေသော ဓာတ်ရောင်ခြည်ကုထုံးအတွင်း အဆုတ်တွင် အကျိတ်တိုးတက်မှုကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ CLDN18.2 ဖော်ပြမှုကို 3+/60% အဖြစ် ဆုံးဖြတ်ခဲ့သောကြောင့် လူနာအား CT041 လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွင် စာရင်းသွင်းခဲ့သည်။ fludarabine၊ cyclophosphamide နှင့် nab-paclitaxel ပါဝင်သော lymphodepletion ကို ခံယူပြီးနောက် လူနာအား CT041 250 × 10 ပမာဏဖြင့် ထိုးသွင်းခဲ့သည်။6၂၀၂၁ ခုနှစ် ဇူလိုင်လတွင် ဆဲလ်များ။ လူနာသည် အဆင့် ၂ CRS ကို ကြုံတွေ့ခဲ့ရပြီး tocilizumab ဖြင့် ဆက်လက်ထိန်းချုပ်ခဲ့သည်။ ထိုးသွင်းပြီး ၄ ပတ်အကြာတွင် ပထမဆုံး အကဲဖြတ်ချိန်မှစ၍ PR ရောက်ရှိခဲ့သည်။ အဆုတ် metastasis ၏ target lesions များသည် နောက်ပိုင်းတွင် ပျောက်ကွယ်သွားပြီး တုံ့ပြန်မှုအပြည့်အဝရရှိခဲ့သည်။ ၂၀၂၃ ခုနှစ် ဇူလိုင်လတွင် နောက်ဆုံး နောက်ဆက်တွဲစစ်ဆေးမှုအထိ အကျိတ်သည် ကောင်းစွာထိန်းချုပ်မှုအောက်တွင် ရှိနေခဲ့သည်။ လူနာနှစ်ဦးစလုံးတွင် peripheral blood CLDN18.2 CAR copy number သည် ထိုးသွင်းပြီးနောက် ၂ ပတ်အတွင်း အမြင့်ဆုံးသို့ ရောက်ရှိခဲ့ပြီး လျင်မြန်စွာ တိုးလာမှုကို ပြသခဲ့သည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ fluorescence-activated cell sorting ရလဒ်များက peripheral blood CD8 T ဆဲလ်များနှင့် Treg ဆဲလ်များ တိုးလာခြင်းနှင့်အတူ CD4 T ဆဲလ်များနှင့် B ဆဲလ်များ လျော့ကျသွားကြောင်း ညွှန်ပြနေသည်။ ကိုယ်ခံအားဆဲလ် phenotypes များတွင် ဤပြောင်းလဲမှုများသည် cytokine အဆင့်ပြောင်းလဲမှုများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ပိုမိုကြာရှည်ခံမှုကို ပြသခဲ့သည်။
လက်ရှိတွင် တရုတ်နိုင်ငံတွင် CAR-T လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများစွာရှိနေပြီး လူနာများကို ရှာဖွေနေပါသည်။ ဆေးဝါးအသစ်များနှင့် နည်းပညာအသစ်များအကြောင်း တိုင်ပင်ဆွေးနွေးလိုပါက ပေကျင်းတောင်ပိုင်းဒေသ ကင်ဆာဆေးရုံ အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာဌာနသို့ ဆက်သွယ်နိုင်ပါသည်။
ဖုန်းနံပါတ်：၄၀၀၈၈၀၃၇၁၆
အီးမေးလ်:myimmnet@163.com
ကိုးကားချက်များ
၁။ https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
၄။ https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
ပို့စ်တင်ချိန်: ၂၀၂၄ ခုနှစ်၊ နိုဝင်ဘာလ ၂၁ ရက်