၂၀၂၅ ခုနှစ်၊ ဖေဖော်ဝါရီလ ၂၁ ရက်နေ့တွင် တရုတ်နိုင်ငံ အမျိုးသားဆေးဘက်ဆိုင်ရာထုတ်ကုန်များစီမံခန့်ခွဲရေး (NMPA) ၏ ဆေးဝါးအကဲဖြတ်ရေးဌာန (CDE) သည် Satri-cel（CT041）(Claudin18.2 ကို ဆန့်ကျင်သည့် autologous CAR T-cell ထုတ်ကုန်ကိုယ်စားလှယ်လောင်း) အတွက် Breakthrough Therapy Designation (BTD) ကို ခွင့်ပြုခဲ့ပြီး၊ ယခင်က အနည်းဆုံး ဒုတိယအဆင့်ကုသမှုတွင် မအောင်မြင်ခဲ့သော Claudin18.2 (CLDN18.2) ၏ အပြုသဘောဆောင်သော ဖော်ပြမှုဖြင့် အဆင့်မြင့် gastric/esophagogastric junction (G/GEJ) adenocarcinoma အတွက် ဖြစ်သည်။
satricabtagene autoleucel (“satri-cel”, CT041) (Claudin18.2 ကို ဆန့်ကျင်သော autologous CAR T-cell ထုတ်ကုန်ကိုယ်စားလှယ်လောင်း) ၏ စုံစမ်းစစ်ဆေးသူစတင်သည့် CT041-CG4006 (NCT03874897) စမ်းသပ်မှုကို ၂၀၂၄ ခုနှစ် ဇွန်လ ၃ ရက်နေ့တွင် Nature Medicine တွင် ဖော်ပြခဲ့သည်။
ဤစမ်းသပ်မှုတွင် မတူညီသော cohorts လေးခု (စုစုပေါင်း n = 83) တွင် dose-escalation stage (n = 15) နှင့် dose-expansion stage တို့ ပါဝင်သည်- cohort 1၊ စံကီမိုဆေးဝါးကုသမှု-ပြန်လည်ကုသ၍မရသော အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းကင်ဆာရှိသူ ၆၁ ဦးတွင် satri-cel monotherapy၊ cohort 2၊ စံကီမိုဆေးဝါးကုသမှု-ပြန်လည်ကုသ၍မရသော အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းကင်ဆာရှိသူ ၁၅ ဦးတွင် satri-cel နှင့် anti-PD-1 ကုထုံး၊ cohort 3၊ အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းကင်ဆာရှိသူ ငါးဦးတွင် ပထမအဆင့်ကုထုံးပြီးနောက် sequential treatment အဖြစ် satri-cel နှင့် cohort 4၊ anti-CLDN18.2 monoclonal antibody-refractory အစာအိမ်ကင်ဆာရှိသူ နှစ်ဦးတွင် satri-cel monotherapy တို့ ပါဝင်သည်။ အဓိကအဆုံးမှတ်မှာ ဘေးကင်းမှုဖြစ်သည်။ ဒုတိယအဆုံးမှတ်များတွင် ထိရောက်မှု၊ ဆေးဝါးဒိုင်းနမစ်နှင့် ကိုယ်ခံအားတို့ ပါဝင်သည်။ စုစုပေါင်းလူနာ ၉၈ ဦးသည် satri-cel ထိုးဆေးကို လက်ခံရရှိခဲ့ပြီး ၎င်းတို့အနက် ၈၉ ဦးကို ၂.၅ × ၁၀၈၊ ခြောက်ဦးကို ၃.၇၅ × ၁၀၈ နှင့် သုံးဦးကို ၅.၀ × ၁၀၈ CAR T ဆဲလ်များဖြင့် ထိုးပေးခဲ့သည်။ apheresis ပြီးနောက် ပျမ်းမျှ နောက်ဆက်တွဲလေ့လာမှုမှာ ၃၂.၄ လ (၉၅% ယုံကြည်မှုကြားကာလ (CI): ၂၇.၃၊ ၃၆.၅) ဖြစ်သည်။ ဆေးပမာဏကန့်သတ် အဆိပ်သင့်မှု၊ ကုသမှုနှင့်ဆက်စပ်သော သေဆုံးမှု သို့မဟုတ် ကိုယ်ခံအား ဆဲလ်နှင့်ဆက်စပ်သော အာရုံကြောအဆိပ်သင့်မှု ရောဂါလက္ခဏာစုကို အစီရင်ခံတင်ပြခြင်း မရှိပါ။ Cytokine ထုတ်လွှတ်မှု ရောဂါလက္ခဏာစုသည် လူနာ ၉၆.၉% တွင် ဖြစ်ပွားခဲ့ပြီး အားလုံးကို အဆင့် ၁-၂ အဖြစ် အမျိုးအစားခွဲခြားထားသည်။ အစာအိမ်အမြှေးပါး ဒဏ်ရာများကို လူနာ ရှစ်ဦး (၈.၂%) တွင် ဖော်ထုတ်တွေ့ရှိခဲ့သည်။ လူနာ ၉၈ ဦးလုံးတွင် အလုံးစုံတုံ့ပြန်မှုနှုန်းနှင့် ရောဂါထိန်းချုပ်မှုနှုန်းမှာ အသီးသီး ၃၈.၈% နှင့် ၉၁.၈% ရှိပြီး ပျမ်းမျှ ရောဂါတိုးတက်မှုကင်းစင်သော ရှင်သန်နှုန်းနှင့် အလုံးစုံရှင်သန်နှုန်းမှာ အသီးသီး ၄.၄ လ (၉၅% CI: ၃.၇၊ ၆.၆) နှင့် ၈.၈ လ (၉၅% CI: ၇.၁၊ ၁၀.၂) ဖြစ်သည်။ Satri-cel သည် CLDN18.2-positive အဆင့်မြင့် အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းကင်ဆာရှိသော လူနာများတွင် စီမံခန့်ခွဲနိုင်သော ဘေးကင်းရေးပရိုဖိုင်ဖြင့် ကုထုံးဆိုင်ရာ အလားအလာကို ပြသထားသည်။
Satri-cel အကြောင်း
Satri-cel သည် ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းတွင် ပထမဆုံးဖြစ်လာနိုင်သည့် အလားအလာရှိသော CAUDINO T-cell ထုတ်ကုန် CLAUDIN18.2 ပရိုတိန်းကို ဆန့်ကျင်သည့် autologous CAR T-cell ထုတ်ကုန်ကိုယ်စားလှယ်လောင်းဖြစ်သည်။ Satri-cel သည် Claudin18.2 positive အစိုင်အခဲအကျိတ်များကို ကုသရန် အဓိကထား၍ အစာအိမ်ကင်ဆာ/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJ) နှင့် pancreatic cancer (PC) တို့ကို အဓိကထား ကုသသည်။ လက်ရှိစမ်းသပ်မှုများတွင် စုံစမ်းထောက်လှမ်းသူများ စတင်သော စမ်းသပ်မှုများ (CT041-CG4006၊ NCT03874897)၊ တရုတ်နိုင်ငံရှိ အဆင့်မြင့် GC/GEJ အတွက် အတည်ပြုချက်အဆင့် II လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု (CT041-ST-01၊ NCT04581473)၊ တရုတ်နိုင်ငံရှိ PC adjuvant ကုထုံးအတွက် အဆင့် I လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု (CT041-ST-05၊ NCT05911217) နှင့် မြောက်အမေရိကရှိ အဆင့်မြင့် အစာအိမ် သို့မဟုတ် pancreatic adenocarcinoma အတွက် အဆင့် 1b/2 လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု (CT041-ST-02၊ NCT04404595) တို့ ပါဝင်သည်။ Satri-cel သည် ၂၀၂၂ ခုနှစ် ဇန်နဝါရီလတွင် Claudin18.2-positive အကျိတ်များဖြင့် အဆင့်မြင့် GC/GEJ များကို ကုသရန်အတွက် US FDA မှ Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) သတ်မှတ်ခြင်းကို ရရှိခဲ့ပြီး၊ ၂၀၂၁ ခုနှစ် နိုဝင်ဘာလတွင် အဆင့်မြင့် အစာအိမ်ကင်ဆာကို ကုသရန်အတွက် EMA မှ PRIME eligibility ကို ရရှိခဲ့သည်။ Satri-cel သည် ၂၀၂၀ ခုနှစ်တွင် GC/GEJ ကို ကုသရန်အတွက် US FDA မှ Orphan Drug သတ်မှတ်ခြင်းနှင့် ၂၀၂၁ ခုနှစ်တွင် အဆင့်မြင့် အစာအိမ်ကင်ဆာကို ကုသရန်အတွက် EMA မှ Orphan Medicinal Product သတ်မှတ်ခြင်းကို ရရှိခဲ့သည်။
လက်ရှိတွင် တရုတ်နိုင်ငံတွင် လူနာများကို ရှာဖွေနေသော ကင်ဆာတိုက်ဖျက်ရေးနည်းပညာအသစ်များ၏ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများစွာ ရှိနေသေးသည်။ ဆေးဝါးအသစ်များနှင့် နည်းပညာအသစ်များအတွက် တိုင်ပင်ဆွေးနွေးလိုပါက ပေကျင်းတောင်ပိုင်းဒေသ ကင်ဆာဆေးရုံ အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာဌာနသို့ ဆက်သွယ်နိုင်ပါသည်။
ဖုန်းနံပါတ်：၄၀၀၈၈၀၃၇၁၆
Email：myimmnet@163.com
ကိုးကားချက်များ
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
ပို့စ်တင်ချိန်: ၂၀၂၅ ခုနှစ်၊ ဖေဖော်ဝါရီလ ၂၇ ရက်