ဇူလိုင်လ ၂၀ ရက်နေ့တွင်၊ ဆေးဝါးအသစ်လျှောက်လွှာPrecision Biology မှ လွတ်လပ်စွာ တီထွင်ထုတ်လုပ်ထားသော pCAR-19B ၏ (NDA) ကို တရုတ်အမျိုးသား ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ ထုတ်ကုန်များ စီမံခန့်ခွဲရေး (NMPA) မှ တရားဝင် အသိအမှတ်ပြုခဲ့သည်။ ဤထုတ်ကုန်သည် တရုတ်နိုင်ငံရှိ ကလေးဘဝ သွေးကင်ဆာအတွက် ပထမဆုံး CAR-T ထုတ်ကုန်ဖြစ်ပြီး CD19-positive relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (ALL) ရှိသော အသက် ၃ နှစ်မှ ၂၁ နှစ်ကြား လူနာများကို ကုသရန် အသုံးပြုသည်။
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) သည် ကလေးများတွင် အဖြစ်အများဆုံး ကင်ဆာအကျိတ်များထဲမှ တစ်ခုဖြစ်ပြီး ကလေးများနှင့် ဆယ်ကျော်သက်များတွင် သေဆုံးရခြင်း၏ အဓိကအကြောင်းရင်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ chimeric antigen receptor (CAR-T) ဆဲလ်ကုထုံးသည် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသော/ပြန်လည်ကုသ၍မရသော (R/R) B-ဆဲလ် ALL ကုသမှုကို တော်လှန်ပြောင်းလဲခဲ့ပြီး Novartis မှ တီထွင်ထားသော FDA မှ အတည်ပြုထားသော ပထမဆုံးထုတ်ကုန် Kymriah (tisagenlecleucel) ဖြင့် ရောဂါသက်သာမှုနှုန်းနှင့် ရှင်သန်ချိန်ကို သိသိသာသာ တိုးတက်စေခဲ့သည်။
pCAR-19B သည် ဘေးကင်းရေးဆိုင်ရာ စိုးရိမ်မှုများကို ဖြေရှင်းရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသော humanized CD19-specific single-chain variable fragment (scFv) ပါဝင်သည့် autologous CAR-T ဆဲလ်ထုတ်ကုန်တစ်ခုဖြစ်သည်။
၂၀၂၃ ခုနှစ်၊ နိုဝင်ဘာလတွင် pCAR-19B သည် B-ALL ကိုကုသရန်အတွက် တရုတ်အမျိုးသားဆေးဘက်ဆိုင်ရာထုတ်ကုန်များစီမံခန့်ခွဲရေးမှ “Breakthrough Therapy Designation” ကို ချီးမြှင့်ခံခဲ့ရသည်။
R/R B-cell ALL ရှိသော တရုတ်ကလေးနှင့် လူငယ်လူနာများပါဝင်သည့် အဓိက လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွင် pCAR-19B ၏ ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှုရလဒ်များမှာ ကြေညာခဲ့ပါတယ်အမေရိကန် သွေးရောဂါဗေဒအသင်း (ASH) ၏ ၆၆ ကြိမ်မြောက် နှစ်ပတ်လည်အစည်းအဝေး။
နည်းလမ်းများ- ဤအဆင့် ၂ စမ်းသပ်မှု (NCT05334823) သည် single-arm၊ open-label၊ multicenter လေ့လာမှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ CD19+ R/R B-ALL အတည်ပြုပြီး စစ်ဆေးနေသည့် အသက် ၃ နှစ်နှင့် ≤ ၂၁ နှစ်ကြား လူနာများကို ထည့်သွင်းထားသည်။ အဓိက အဆုံးမှတ်မှာ ಒಟ್ಟಾರೆ ရောဂါသက်သာနှုန်း (ORR) ဖြစ်ပြီး ထိုးဆေးထိုးပြီး ၃ လအတွင်း သွေးမပြည့်မီခြင်း (CRi) နှင့် CR အဖြစ် သတ်မှတ်သည်။
ရလဒ်များ- ၂၀၂၄ ခုနှစ်၊ ဧပြီလ ၁၈ ရက်နေ့အထိ လူနာ ၈၉ ဦးကို စာရင်းသွင်းပြီး leukapheresis ကုသမှုခံယူခဲ့ပြီး လူနာ ၆၄ ဦးသည် pCAR-19B ထိုးသွင်းမှုခံယူခဲ့သည်။ ထုတ်လုပ်မှုပျက်ကွက်မှုဖြစ်ရပ်များ မရှိပါ။ ထိုးသွင်းထားသော လူနာများထဲတွင် ၆.၂၅% (၄/၆၄) သည် ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာခြင်းမရှိပြီး ၉၃.၇၅% (၆၀/၆၄) သည် ယခင်ကုထုံးများစွာ သို့မဟုတ် allogeneic stem cell အစားထိုးကုသမှုသို့ ပြန်လည်ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။ ပျမ်းမျှအသက်မှာ ၁၁ နှစ် (၃-၂၁ နှစ်အတွင်း) ဖြစ်ပြီး ၅၆.၂၅% (၃၆/၆၄) မှာ အမျိုးသားများဖြစ်သည်။ ထို့အပြင် လူနာများ၏ ၇၅% (၄၈/၆၄) တွင် အနည်းဆုံး အန္တရာယ်မြင့်မားသော မျိုးဗီဇတစ်ခု သယ်ဆောင်ထားသည်။ အခြေခံအဆင့်တွင် ပျမ်းမျှ အရိုးတွင်းခြင်ဆီ (BM) ပေါက်ကွဲမှုဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးမှာ ၅၈.၃% (၅%-၉၈%) ရှိပြီး လူနာများ၏ ၅၆.၂၅% တွင် BM ပေါက်ကွဲမှုဝန်ထုပ်ဝန်ပိုး များပြားခြင်း (≥၅၀%) ကို တွေ့ရှိရသည်။
ရက်ပေါင်း ၂၁၁ ရက် (၃၅-၇၅၀ အတွင်း) ပျမ်းမျှ နောက်ဆက်တွဲလေ့လာမှုတွင် အကောင်းဆုံး ORR မှာ ၉၀.၆၃% (၅၈/၆၄) ဖြစ်ပြီး လူနာ ၇၈.၁၃% (၅၀/၆၄) တွင် CR ရရှိပြီး လူနာ ၁၂.၅% (၈/၆၄) တွင် CR ရရှိကာ R/R B-ALL တွင် ဖော်ပြထားသော စီးပွားဖြစ် anti-CD19 CAR-T ကုထုံးထုတ်ကုန်များ၏ ထိရောက်မှုကို ကျော်လွန်ပါသည်။ ORR ရှိသော လူနာ ၉၈.၂၇% (၅၇/၅၈) တွင် negative minimal residual disease (MRD)-negative remission ရရှိသည်။ ၃ လတွင် ORR မှာ ၇၆.၅၆% (၄၉/၆၄) ဖြစ်သည်။ ပျမ်းမျှ duration of response (DOR) မှာ ၁၀.၆၁ လ (၉၅% confidence interval ၇.၆၆-၂၀.၉၆) ဖြစ်သည်။ ပျမ်းမျှ overall survival (OS) မှာ ၂၃.၉၂ လ (၉၅% confidence interval ၉.၈၆-NR) ဖြစ်သည်။
Cytokine release syndrome (CRS) နှင့် immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) တို့သည် လူနာ ၉၈.၄၄% နှင့် ၅၀% အသီးသီးတွင် ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။ အဆင့် ≥3 CRS နှင့် ICANS များကို လူနာ ၂၉.၆၉% နှင့် ၃၉.၀၆% တွင် အသီးသီး တွေ့ရှိရသည်။ အဆင့် ≥3 CRS နှင့် ICANS ၏ ပျမ်းမျှကြာချိန်မှာ အသီးသီး ၄ ရက်နှင့် ၃ ရက်ဖြစ်သည်။ CRS သို့မဟုတ် ICANS ကြောင့် သေဆုံးမှု မရှိပါ။
နိဂုံးချုပ်- BM ပေါက်ကွဲမှုများ၏ ဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးနှင့် မျိုးရိုးဗီဇကွဲလွဲမှုများ၏ မြင့်မားသောအန္တရာယ်ရှိသော်လည်း pCAR-19B သည် မြင့်မားသောရောဂါသက်သာမှုနှုန်းကို ပြသခဲ့ပြီး MRD-အနုတ်လက္ခဏာသက်သာမှုနှုန်းမြင့်မားခြင်း၊ ကြာရှည်ခံသောတုံ့ပြန်မှုများနှင့် သည်းခံနိုင်သောဘေးကင်းရေးပရိုဖိုင်ကို ရရှိခဲ့သည်။ ဤလေ့လာမှုသည် အာရှလူဦးရေတွင် ကလေးဘဝ B-ALL အတွက် ပထမဆုံးသော အဓိကဆေးခန်းစမ်းသပ်မှုကို ကိုယ်စားပြုပြီး R/R B-ALL ရှိသော တရုတ်ကလေးနှင့် လူငယ်လူနာများအတွက် ကုသမှုရွေးချယ်မှုအသစ်တစ်ခုကို ပေးဆောင်သည်။
လက်ရှိတွင် တရုတ်နိုင်ငံတွင် CAR-T လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများစွာရှိနေပြီး လူနာများကို ရှာဖွေနေပါသည်။ ဆေးဝါးအသစ်များနှင့် နည်းပညာအသစ်များအကြောင်း တိုင်ပင်ဆွေးနွေးလိုပါက ပေကျင်းတောင်ပိုင်းဒေသ ကင်ဆာဆေးရုံ အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာဌာနသို့ ဆက်သွယ်နိုင်ပါသည်။
ဖုန်းနံပါတ်：၄၀၀၈၈၀၃၇၁၆
အီးမေးလ်:myimmnet@163.com
ကိုးကားချက်များ
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
၂။ http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
၅။ https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
ပို့စ်တင်ချိန်: ၂၀၂၄ ခုနှစ်၊ နိုဝင်ဘာလ ၂၂ ရက်