၂၀၂၅ ခုနှစ်၊ မတ်လ ၅ ရက်နေ့တွင် Ascentage Pharma သည် ၎င်း၏ဆေးဝါး olverembatinib ကို တရုတ်နိုင်ငံ၏ အမျိုးသားဆေးဘက်ဆိုင်ရာထုတ်ကုန်များစီမံခန့်ခွဲရေးဌာန (NMPA) ၏ ဆေးဝါးအကဲဖြတ်ရေးဌာန (CDE) မှ Philadelphia ခရိုမိုဆုန်းအပြုသဘောဆောင်သော (Ph+) ပြင်းထန်သော လင့်ဖိုဘလက်စတစ် သွေးကင်ဆာ (ALL) ရှိသော လူနာအသစ်များအတွက် ပထမအဆင့်ကုသမှုအတွက် အနိမ့်ဆုံးပြင်းထန်သော ဓာတုကုထုံးနှင့် ပေါင်းစပ်အသုံးပြုရန်အတွက် Breakthrough Therapy Designation (BTD) ကို ချီးမြှင့်ခဲ့ကြောင်း ကြေညာခဲ့သည်။
ဤသည်မှာ တရုတ်နိုင်ငံတွင် olverembatinib အား တတိယအကြိမ်မြောက် BTD ပေးအပ်ခြင်းဖြစ်ပြီး၊ ပထမဆုံး BTD ကို ၂၀၂၁ ခုနှစ် မတ်လတွင် ပေးအပ်ခဲ့ပြီး၊ ပထမနှင့် ဒုတိယမျိုးဆက် tyrosine kinase inhibitors (TKIs) ကို ခံနိုင်ရည်ရှိသော သို့မဟုတ်/နှင့် သည်းမခံနိုင်သော နာတာရှည် myeloid leukemia (CML-CP) လူနာများကို ကုသရန်အတွက်၊ နှင့် ၂၀၂၃ ခုနှစ် ဇွန်လတွင် succinate dehydrogenase (SDH) ချို့တဲ့သော gastrointestinal stromal tumor (GIST) ရှိသော ပထမအဆင့် ကုသမှုခံယူခဲ့သော လူနာများကို ကုသရန်အတွက် ဒုတိယ BTD ကို ပေးအပ်ခဲ့သည်။
ပြန်လည်ဖြစ်ပွား/ပြန်လည်ကုသ၍မရသော ဖီလာဒဲလ်ဖီးယား ခရိုမိုဆုန်း-အပြုသဘောဆောင်သော ပြင်းထန် လင့်ဖိုဘလတ်စတစ် သွေးကင်ဆာ (R/R Ph ALL) ရှိသော ကလေးများနှင့် ဆယ်ကျော်သက်များတွင် Olverembatinib (HQP1351) နှင့် Lisaftoclax (APG-2575) ပေါင်းစပ်အသုံးပြုခြင်း၏ ဘေးကင်းမှုနှင့် ထိရောက်မှု (American Society of Hematology (ASH)) ၏ ၆၆ ကြိမ်မြောက် နှစ်ပတ်လည်အစည်းအဝေးတွင် ကြေညာခဲ့သည်- အဆင့် ၁ လေ့လာမှုမှ ပထမဆုံးအစီရင်ခံစာ။
တတိယမျိုးဆက် TKI အသစ်တစ်မျိုးဖြစ်သည့် Olverembatinib သည် ကောင်းစွာခံနိုင်ရည်ရှိပြီး T315I မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုရှိသည်ဖြစ်စေ မရှိသည်ဖြစ်စေ ပြင်းထန်စွာကြိုတင်ကုသထားသော CP-CML ရှိသော လူနာများတွင် ခိုင်မာပြီးကြာရှည်ခံသော လေးဖက်နာဆန့်ကျင်ရေးအာနိသင်ကို ပေးစွမ်းသည်။ BCL-2 inhibitor အသစ်တစ်မျိုးဖြစ်သည့် စုံစမ်းစစ်ဆေးဆဲ lisaftoclax သည် သွေးကင်ဆာများစွာရှိသော လူနာများတွင် ကင်ဆာဆန့်ကျင်ရေးအကျိုးကျေးဇူးများကို လက်တွေ့တွင်ပြသခဲ့သည်။ လက်ရှိတွင် R/R Ph+ ALL ရှိသော ကလေးလူနာများအတွက် ထိရောက်သောကုသမှုရွေးချယ်စရာများ မရှိပါ။ ဤလေ့လာမှုကို R/R Ph ALL ရှိသော ကလေးများနှင့် ဆယ်ကျော်သက်များတွင် olverembatinib ကို တစ်မျိုးတည်း သို့မဟုတ် lisaftoclax နှင့်ပေါင်းစပ်၍ ပေးခြင်း၏ ဘေးကင်းမှု၊ အာနိသင်နှင့် ဆေးဝါးဒိုင်းနမစ် (PK) ပရိုဖိုင်ကို စူးစမ်းလေ့လာရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသည်။
ဤသည်မှာ open-label၊ phase 1b လေ့လာမှု (NCT05495035) တစ်ခုဖြစ်ပြီး R/R Ph ALL အနည်းဆုံး tyrosine kinase inhibitor (TKI) တစ်ခုကို ခံနိုင်ရည်ရှိသော သို့မဟုတ် သည်းမခံနိုင်သော အသက် ၁၈ နှစ်အောက် ကလေးများနှင့် ဆယ်ကျော်သက်များကို စာရင်းသွင်းခဲ့သည် (pts များတွင် T315I မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုရှိပါက TKIs များကို ကြိုတင်အသုံးပြုခြင်းကို ထည့်သွင်းစဉ်းစားခြင်းမရှိပါ)။ Pts များသည် လုံလောက်သော Karnofsky/Lansky စွမ်းဆောင်ရည်အခြေအနေရမှတ်နှင့် ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါလုပ်ဆောင်ချက်ရှိရန် လိုအပ်ပါသည်။ PhALL နှင့် မသက်ဆိုင်သော လက္ခဏာပြ ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်ချို့ယွင်းမှုများ သို့မဟုတ် သိသာထင်ရှားသော သွေးယိုစီးမှုရှိသော Pts များကို ချန်လှပ်ထားသည်။ Olverembatinib ကို ၂ ပတ်ကြာ (Ds [D] 1-14)၊ ထို့နောက် D13-42 တွင် olverembatinib ပမာဏတူညီစွာကို lisaftoclax နှင့် တွဲဖက်၍ နေ့စဉ် 200/400/600 mg (AED) ပမာဏ (QD) တွင် ဆက်လက်ပေးသည် (D13-15 မှ ၃ ရက်ကြာ ဆေးပမာဏတိုးမြှင့်ရန် လိုအပ်သည်)။ Dexamethasone 6 mg/m++ တစ်နေ့ ၂ ကြိမ်ကို D15-42 အထိ QD တွင် ပါးစပ်မှ တိုက်ကျွေးခဲ့သည်။ အဓိက အဆုံးသတ်အချက်များတွင် ဘေးကင်းရေး အကဲဖြတ်မှုများ၊ အလုံးစုံ တုံ့ပြန်မှုနှုန်း (ORR)၊ တိုင်းတာနိုင်သော ကျန်ရှိနေသော ရောဂါ (MRD) အနုတ်လက္ခဏာနှုန်း နှင့် olverembatinib ကို တစ်မျိုးတည်း/lisaftoclax နှင့် တွဲသောက်ခြင်း၏ PK လက္ခဏာများ ပါဝင်သည်။
၂၀၂၂ ခုနှစ် စက်တင်ဘာလမှ ၂၀၂၄ ခုနှစ် ဇွန်လအထိ စုစုပေါင်း ၁၀ မှတ် စာရင်းသွင်းခဲ့သည်။ ပျမ်းမျှ (အပိုင်းအခြား) အသက်မှာ ၁၃.၀ (၁၁-၁၅) နှစ်ဖြစ်ပြီး ၆ မှတ်မှာ အမျိုးသားများဖြစ်သည်။ ပျမ်းမျှ (အပိုင်းအခြား) ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်မှာ ၄၉.၈၅ (၃၅.၉-၈၆.၀) ကီလိုဂရမ်ဖြစ်သည်။ ကိုးမှတ် (၉၀.၀%) သည် p190 မှတ်တမ်းကို ဖော်ပြပြီး တစ်မှတ် (၁၀.၀%) သည် p210 မှတ်တမ်းကို ဖော်ပြခဲ့သည်။ အခြေခံအဆင့်တွင် အမှတ်သုံးမှတ်တွင် BCR-ABL1 မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများ [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] ရှိသည်။ သင်တန်း ၁ (C1D1) ၏ D1 တွင် တက်ခြင်းကြောင့် ၁ မှတ် စမ်းသပ်မှုမှ ရပ်ဆိုင်းပြီးနောက်၊ အရည်အချင်းပြည့်မီသော ၉ မှတ်ကို ၃+၃ ဆေးပမာဏ တိုးမြှင့်မှုပုံစံတွင် ထည့်သွင်းခဲ့သည် (n = ၆၊ R/R; n = ၃၊ သည်းမခံနိုင်ပါ)။ သတ်မှတ်ထားသော lisaftoclax ဆေးပမာဏ ၂၀၀၊ ၄၀၀ နှင့် ၆၀၀ မီလီဂရမ် (AED) တွင် အုပ်စုတစ်ခုစီတွင် ၃ မှတ် (A၊ B နှင့် C) ပေးခဲ့သည်။ ဤမှတ်များသည် ကုသမှု ၄၂ ရက်ပြီးဆုံးပြီး မူလအဆုံးမှတ်များအတွက် အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ ၁၀ မှတ်တွင် ၆ မှတ်သည် အဆင့် ≥ ၃ သွေးဆိုင်ရာကုသမှု-အရေးပေါ်ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ ကြုံတွေ့ခဲ့ရပြီး သွေးအားနည်းရောဂါ (၃/၁၀)၊ နျူထရိုပီးယား (၇/၁၀) နှင့် သွေးဥမွှားနည်းခြင်း (၃/၁၀) ပါဝင်သည်။ ၁ မှတ်တွင် အဆင့် ၃ alanine aminotransferase မြင့်တက်မှုကြောင့် ကုသမှုရပ်ဆိုင်းခဲ့ပြီး ၁ မှတ်တွင် C1D1 တွင် တက်ခြင်းရှိခဲ့သည် (စမ်းသပ်မှုကို ရပ်ဆိုင်းခဲ့သူများ)။ morphological responses အတွက် အကဲဖြတ်နိုင်သော အမှတ် ၆ မှတ်အနက်၊ olverembatinib monotherapy (EOM) ၏အဆုံးတွင် ORR (complete remission [CR] + CR with incomplete count recovery)၊ partial response နှင့် no response rates များသည် ၂ (၃၃.၃%)၊ ၂ (၃၃.၃%) နှင့် ၂ (၃၃.၃%) အသီးသီးဖြစ်ပြီး olverembatinib နှင့် lisaftoclax combination course (EOC) ၏အဆုံးတွင် ၅ (၈၃.၃%)၊ ၀ နှင့် ၁ (၁၆.၇%) အသီးသီးဖြစ်သည်။ အကဲဖြတ်နိုင်သော အမှတ် ၇ မှတ်အနက် ၅ မှတ်သည် MRD negative ရရှိခဲ့ပြီး ၎င်းတို့အနက် ၁ မှတ်သည် EOM တွင်ရှိပြီး ၄ မှတ်သည် EOC တွင်ရှိသည်။ ကနဦး PK ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများအရ olverembatinib နှင့် lisaftoclax အတွက် အလားတူ PK လက္ခဏာများနှင့် ကလေးများနှင့် လူကြီးများအကြား နှိုင်းယှဉ်နိုင်သော ထိတွေ့မှုကို တွေ့ရှိရသည်။ ဆေးအကြိမ်များစွာသောက်သုံးပြီးနောက် သိသာထင်ရှားသော စုပုံမှုမတွေ့ရှိရဘဲ olverembatinib နှင့် lisaftoclax အကြား ဆေးဝါးနှင့် ဆေးဝါး ဓာတ်ပြုမှုများကို မတွေ့ရှိရပါ။
ဤကနဦးအချက်အလက်များအရ olverembatinib ကို lisaftoclax နှင့် တွဲသောက်ခြင်းသည် R/R Ph ALL ရှိသောလူနာများတွင် ဘေးကင်းပြီး ထိရောက်သော ကုသမှုနည်းလမ်းတစ်ခုဖြစ်ပုံရသည်။ ဤကုသမှုနည်းလမ်းသည် ပြင်းထန်သော ဓာတုကုထုံး သို့မဟုတ် ကိုယ်ခံအားကုထုံးမပါဘဲ CR နှုန်းထားများကို မျှော်လင့်ချက်ကောင်းများ ရရှိစေခဲ့သည်။ လေ့လာမှုသည် လက်ရှိတွင် ဆေးပမာဏတိုးချဲ့ခြင်းအဆင့်တွင် ရှိနေသည်။
လက်ရှိတွင် တရုတ်နိုင်ငံတွင် လူနာများကို ရှာဖွေနေသော ကင်ဆာတိုက်ဖျက်ရေးနည်းပညာအသစ်များ၏ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများစွာ ရှိနေသေးသည်။ ဆေးဝါးအသစ်များနှင့် နည်းပညာအသစ်များအတွက် တိုင်ပင်ဆွေးနွေးလိုပါက ပေကျင်းတောင်ပိုင်းဒေသ ကင်ဆာဆေးရုံ အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာဌာနသို့ ဆက်သွယ်နိုင်ပါသည်။
ဖုန်းနံပါတ်：၄၀၀၈၈၀၃၇၁၆
Email：myimmnet@163.com
ကိုးကားချက်များ
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
ပို့စ်တင်ချိန်: ၂၀၂၅ ခုနှစ်၊ မတ်လ ၁၂ ရက်