၂၀၂၅ ခုနှစ်၊ ဖေဖော်ဝါရီလ ၂၂ ရက်နေ့တွင် ipilimumab ထိုးဆေး (anti-CTLA-4 monoclonal antibody; R&D Code: IBI310) အတွက် ဆေးဝါးအသစ်လျှောက်လွှာ (NDA) ကို တရုတ်နိုင်ငံ အမျိုးသားဆေးဘက်ဆိုင်ရာထုတ်ကုန်များစီမံခန့်ခွဲရေး (NMPA) ၏ ဆေးဝါးအကဲဖြတ်ရေးဌာန (CDE) မှ လက်ခံခဲ့ပြီး ခွဲစိတ်ကုသနိုင်သော microsatellite instability-high (MSI-H) သို့မဟုတ် mismatch repair deficient (dMMR) အူမကြီးကင်ဆာအတွက် neoadjuvant ကုသမှုအဖြစ် sintilimab နှင့်ပေါင်းစပ်၍ Priority Review သတ်မှတ်ချက်ကို ပေးအပ်ခဲ့သည်။
၎င်းသည် ပြည်တွင်း CTLA-4 inhibitor အတွက် တရုတ်နိုင်ငံ၏ ပထမဆုံး NDA ဖြစ်ပြီး ကင်ဆာကိုယ်ခံအားကုထုံးတွင် sintilimab ၏ ဦးဆောင်မှုအနေအထားကို အားကောင်းစေသည့် နောက်ထပ်မှတ်တိုင်တစ်ခုဖြစ်သည်။ PD-1 နှင့် CTLA-4 ကို ပစ်မှတ်ထားသော ကိုယ်ခံအားစစ်ဆေးရေးဂိတ်ပိတ်ဆို့ခြင်း (ICB) ကုထုံးသည် ကင်ဆာရောဂါကုသမှုကို ပြောင်းလဲစေခဲ့ပြီး၊ neoadjuvant ကုသမှုအဖြစ် sintilimab ပါဝင်သော ipilimumab သည် R0 ခွဲစိတ်ဖယ်ရှားမှုနှုန်းကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ပြီး ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ ပြီးပြည့်စုံသောတုံ့ပြန်မှုကို ရရှိစေကာ လူနာအများစု၏ adjuvant ဓာတုကုထုံးဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးများမှ သက်သာစေနိုင်သည်။ ဤဆန်းသစ်သောကုသမှုသည် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားနှုန်းကို လျှော့ချပေးပြီး ရေရှည်ရောဂါခန့်မှန်းချက်ကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေမည်ဟုလည်း မျှော်လင့်ရပြီး NDA အတည်ပြုချက်ရရှိပြီးနောက် MSI-H/dMMR အူမကြီးကင်ဆာလူနာများအတွက် အကျိုးရှိမည်ဟု မျှော်လင့်ရသည်။
NDA လက်ခံမှုနှင့် ဦးစားပေး ပြန်လည်သုံးသပ်မှု သတ်မှတ်ခြင်းသည် ipilimumab ကို neoadjuvant ကုထုံးအဖြစ် sintilimab နှင့် ပေါင်းစပ်အသုံးပြုခြင်း၏ ဘေးကင်းမှုနှင့် ထိရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ခြင်းနှင့် MSI-H/dMMR အူမကြီးကင်ဆာအတွက် direct radical ခွဲစိတ်မှုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ခြင်းတို့ကို ကျပန်း၊ ထိန်းချုပ်ထားသော၊ ဗဟိုဌာနပေါင်းစုံ၊ အဓိက အဆင့် ၃ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု (NeoShot, NCT05890742) မှ ရလဒ်များအပေါ် အခြေခံထားသည်။ အဓိက အဆုံးသတ်အချက်များမှာ ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ ပြီးပြည့်စုံသော တုံ့ပြန်မှု (pCR)နှုန်းနှင့် ဖြစ်ရပ်ကင်းစင်သော ရှင်သန်မှု (EFS) တို့ဖြစ်သည်။ Independent Data Monitoring Committee (IDMC) မှ ကြားကာလ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအရ NeoShot စမ်းသပ်မှုသည် ၎င်း၏ အဓိက အဆုံးသတ်အချက်ကို ပြည့်မီကြောင်း ပြသခဲ့သည်။
၂၀၂၄ ခုနှစ်၊ ဖေဖော်ဝါရီလ ၄ ရက်နေ့အထိ ၁၀၁ မှတ် စာရင်းသွင်းထားပြီး (အမျိုးသားများ- ၅၅.၄%၊ ပျမ်းမျှအသက်- ၅၆ နှစ်၊ ECOG PS ၁- ၅၄.၅%၊ အန္တရာယ်မြင့်မား- ၇၆.၂%) ဖြစ်ပြီး လက်မောင်း A (n = ၅၂) နှင့် လက်မောင်း B (n = ၄၉) တို့ကို ကျပန်းရွေးချယ်ခဲ့သည်။ လက်မောင်း A တွင် ၁ မှတ်သည် ကုသမှုကို စောစီးစွာ ရပ်ဆိုင်းခဲ့သည် (ဆေးဖြတ်ခြင်း)။ လက်မောင်း B တွင် ၄ မှတ်သည် ကုသမှုကို စောစီးစွာ ရပ်ဆိုင်းခဲ့သည် (ဆေးဖြတ်ခြင်း ၁ ခု၊ ၁ ဦး သေဆုံး၊ ၂ ဦးသည် neoadjuvant sintilimab ကို ဆက်လက်သောက်သုံးခဲ့သည်)။ လက်မောင်း A တွင် ၅၁ မှတ် (၉၈.၁%) နှင့် လက်မောင်း B တွင် ၄၅ မှတ် (၉၁.၈%) တွင် စီစဉ်ထားသည့်အတိုင်း ကုသနိုင်သော ခွဲစိတ်ဖယ်ရှားမှုကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ခွဲစိတ်ပြီးနောက် အကဲဖြတ်ချက်အရ လက်မောင်း A နှင့် လက်မောင်း B တွင် ၁ မှတ်စီတွင် mismatch repair-proficient (pMMR) ကို ဖော်ပြသည်။ pCR နှုန်းထားများသည် လက်မောင်း A တွင် ၈၀.၀% (၄၀/၅၀၊ ၉၅%CI: ၆၆.၃-၉၀.၀) ရှိပြီး လက်မောင်း B တွင် ၄၇.၇% (၂၁/၄၄၊ ၉၅%CI: ၃၂.၅-၆၃.၃) ရှိသည် (p = 0.0007)။ ခွဲစိတ်မှုခံယူသော အမှတ်အားလုံးတွင် R0 ခွဲစိတ်ဖယ်ရှားမှုရှိသည်။ neoadjuvant ကုသမှု၏ ပထမဆုံးဆေးပမာဏနှင့် ခွဲစိတ်မှုအကြား အလယ်အလတ်အချိန်သည် ၄၇ ရက် (အပိုင်းအခြား: ၃၅-၈၂) ဖြစ်သည်။ ခွဲစိတ်မှုနှောင့်နှေးခြင်းတွင် အဆင့် ၂ သိုင်းရွိုက်ဂလင်း လုပ်ဆောင်ချက်နည်းခြင်း (၂ ရက်နှောင့်နှေးခြင်း) နှင့် အဆင့် ၁ သိုင်းရွိုက်ဂလင်း လုပ်ဆောင်ချက်များ လွန်ကဲခြင်း (၁၃ ရက်နှောင့်နှေးခြင်း) တို့ကြောင့် လက်မောင်း A တွင် ၂ မှတ်နှင့် အခြားအကြောင်းကြောင့် လက်မောင်း B တွင် ၁ မှတ် (၂၆ ရက်နှောင့်နှေးခြင်း) တို့ ပါဝင်သည်။ လက်မောင်း A တွင် ၄၆ မှတ် (၈၈.၅%၊ အဆင့် ≥ ၃ တွင် ၁၃ မှတ်) နှင့် လက်မောင်း B တွင် ၃၉ မှတ် (၇၉.၆%၊ အဆင့် ≥ ၃ တွင် ၉ မှတ်) တို့တွင် ကုသမှုမှ ပေါ်ပေါက်လာသော ဆိုးကျိုးများ (TEAEs) ဖြစ်ပေါ်ခဲ့သည်။ လက်မောင်း A တွင် ၂၂ မှတ် (၄၂.၃%) နှင့် လက်မောင်း B တွင် ၁၈ မှတ် (၃၆.၇%) တွင် ခုခံအားနှင့် ဆက်စပ်သော ဆိုးကျိုးများ (irAEs) ဖြစ်ပေါ်ခဲ့သည်။ အဆင့် ≥၃ irAEs များသည် လက်မောင်း A တွင် ၃ မှတ်၊ ၎င်းတို့တွင် ကိုယ်ခံအားကြောင့်ဖြစ်သော နှလုံးအောင့်ခြင်း၊ အူသိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်းရောင်ရမ်းခြင်း အပါအဝင်ဖြစ်ပြီး၊ alanine aminotransferase မြင့်တက်ခြင်း၊ အရေပြားယားယံခြင်း၊ သိုင်းရွိုက်ဂလင်း လုပ်ဆောင်ချက်နည်းခြင်းနှင့် နှလုံးအောင့်ခြင်း အပါအဝင် လက်မောင်း B တွင် ၄ မှတ် ရှိသည်။ ပြင်းထန်သော TRAE များသည် လက်မောင်း A တွင် ၄ မှတ် (၇.၇%) နှင့် လက်မောင်း B တွင် ၃ မှတ် (၆.၁%) တွင် ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။ TRAE သည် လက်မောင်း B တွင် ၁ မှတ် (နှလုံးကြွက်သားရောင်ခြင်း) တွင် ဖြစ်ပွားခဲ့ပြီး သေဆုံးခဲ့သည်။
အိုင်ပီလီမူမက်ဘ်အကြောင်း
Ipilimumab (R&D ကုဒ်: IBI310) သည် Innovent မှ သီးခြားစီ တီထွင်ထားသော လူသား monoclonal antibody ထိုးဆေးဖြစ်သည်။ Ipilimumab သည် cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) ကို တိတိကျကျ ချိတ်ဆက်နိုင်ပြီး CTLA-4 ကြားခံ T ဆဲလ် ဟန့်တားမှုကို ပိတ်ဆို့ကာ T ဆဲလ် လှုပ်ရှားမှုနှင့် ပွားများမှုကို မြှင့်တင်ပေးခြင်း၊ အကျိတ် ကိုယ်ခံအား တုံ့ပြန်မှုကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေခြင်းနှင့် အကျိတ် ဆန့်ကျင်ရေး အာနိသင်များ ရရှိစေခြင်းတို့ ဖြစ်သည်။
ခွဲစိတ်ဖယ်ရှားနိုင်သော microsatellite instability-high (MSI-H) သို့မဟုတ် mismatch repair deficient (dMMR) အူမကြီးကင်ဆာအတွက် neoadjuvant ကုသမှုအဖြစ် ipilimumab နှင့် sintilimab တွဲဖက်အသုံးပြု၍ ကုသမှုသည် NMPA ပြန်လည်သုံးသပ်မှုအောက်တွင်ရှိပြီး Priority Review သတ်မှတ်ချက်ကို ခွင့်ပြုထားသည်။
ဆင်တီလီမက်ဘ်အကြောင်း
တရုတ်နိုင်ငံတွင် TYVYT (sintilimab ထိုးဆေး) အဖြစ် ဈေးကွက်တင်ရောင်းချသော Sintilimab သည် Innovent နှင့် Eli Lilly and Company မှ ပူးတွဲတီထွင်ထားသော PD-1 immunoglobulin G4 monoclonal antibody အမျိုးအစားတစ်ခုဖြစ်သည်။ Sintilimab သည် T-cells များ၏ မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ PD-1 မော်လီကျူးများနှင့် ချိတ်ဆက်ပြီး PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) လမ်းကြောင်းကို ပိတ်ဆို့ကာ ကင်ဆာဆဲလ်များကို သတ်ရန် T-cells များကို ပြန်လည်အသက်သွင်းပေးသည်။
လက်ရှိတွင် တရုတ်နိုင်ငံတွင် လူနာများကို ရှာဖွေနေသော ကင်ဆာတိုက်ဖျက်ရေးနည်းပညာအသစ်များ၏ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများစွာ ရှိနေသေးသည်။ ဆေးဝါးအသစ်များနှင့် နည်းပညာအသစ်များအတွက် တိုင်ပင်ဆွေးနွေးလိုပါက ပေကျင်းတောင်ပိုင်းဒေသ ကင်ဆာဆေးရုံ အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာဌာနသို့ ဆက်သွယ်နိုင်ပါသည်။
ဖုန်းနံပါတ်：၄၀၀၈၈၀၃၇၁၆
Email：myimmnet@163.com
ကိုးကားချက်များ
၁။ https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
ပို့စ်တင်ချိန်: ၂၀၂၅ ခုနှစ်၊ ဖေဖော်ဝါရီလ ၂၅ ရက်