၂၀၂၅ ခုနှစ်၊ ဇူလိုင်လ ၁၇ ရက် – Innovent Biologics မှ Nature Medicine မှ အဆင့်မြင့် gastric/gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma ကို ကုသရန်အတွက် ဆန်းသစ်သော anti-CLDN18.2 ADC ဖြစ်သည့် IBI343 ၏ Phase 1 လက်တွေ့လေ့လာမှု၏ ရလဒ်များကို ထုတ်ပြန်ကြေညာခဲ့သည်။ ဤထိပ်တန်း နိုင်ငံတကာ ပညာရပ်ဆိုင်ရာ ဂျာနယ်တွင် ထုတ်ဝေခြင်းသည် ကုထုံး၏ လက်တွေ့အလားအလာကို အသိအမှတ်ပြုမှုကို ညွှန်ပြပြီး ကင်ဆာဆန့်ကျင်ရေး ဆေးဝါးအသစ်များ တီထွင်ရာတွင် တရုတ်နိုင်ငံ၏ တိုးတက်မှုတွင် နောက်ထပ် သိသာထင်ရှားသော မှတ်တိုင်တစ်ခုကို အမှတ်အသားပြုသည်။ လေ့လာမှု တွေ့ရှိချက်များအပေါ် အခြေခံ၍ အဆင့်မြင့် G/GEJ AC ရှိသော လူနာများအတွက် IBI343 ကို ဘေးကင်းပြီး ထိရောက်သော ကုသမှုရွေးချယ်မှုအဖြစ် နောက်ထပ် အကဲဖြတ်ရန်အတွက် ၂၀၂၄ ခုနှစ်တွင် ဒေသပေါင်းစုံ Phase 3 လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု (G-HOPE-001၊ NCT06238843) ကို စတင်ခဲ့သည်။
လက်ရှိတွင် တရုတ်နိုင်ငံတွင် လူနာများကို ရှာဖွေနေသော ကင်ဆာတိုက်ဖျက်ရေးနည်းပညာအသစ်များ၏ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများစွာ ရှိနေသေးသည်။ ဆေးဝါးအသစ်များနှင့် နည်းပညာအသစ်များအတွက် တိုင်ပင်ဆွေးနွေးလိုပါက ပေကျင်းတောင်ပိုင်းဒေသ ကင်ဆာဆေးရုံ အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာဌာနသို့ ဆက်သွယ်နိုင်ပါသည်။
ဖုန်းနံပါတ်：၄၀၀၈၈၀၃၇၁၆
WeChat ID: ၁၇၈၀၁၁၈၃၀၃၇
အီးမေးလ်:myimmnet@163.com
အစာအိမ်ကင်ဆာသည် ကမ္ဘာပေါ်တွင် အဖြစ်အများဆုံး ကင်ဆာအကျိတ်များထဲမှ တစ်ခုအဖြစ် ရှိနေဆဲဖြစ်သည်။ GLOBOCAN 2022 စာရင်းဇယားများအရ ၎င်းသည် ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းတွင် ပဉ္စမမြောက် အဖြစ်အများဆုံး ကင်ဆာအကျိတ်နှင့် ကင်ဆာဆက်စပ်သေဆုံးမှု၏ ပဉ္စမမြောက် အဓိကအကြောင်းရင်းဖြစ်ပြီး နှစ်စဉ် ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် လူနာအသစ် ၉၇၀,၀၀၀ နှင့် သေဆုံးသူ ၆၆၀,၀၀၀ ရှိသည်။ တရုတ်နိုင်ငံတွင် နှစ်စဉ် အစာအိမ်ကင်ဆာကြောင့် လူနာအသစ် ၃၅၉,၀၀၀ နှင့် သေဆုံးသူ ၂၆၀,၀၀၀ ရှိပြီး ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ စုစုပေါင်း၏ ၃၇.၀% နှင့် ၃၉.၄% အသီးသီးရှိပြီး ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ လိုအပ်ချက်များစွာကို မီးမောင်းထိုးပြနေသည်။
CLDN 18.2 သည် ပုံမှန်ဇီဝကမ္မဖြစ်စဉ်အခြေအနေများတွင် အစာအိမ်အမြှေးပါးပေါ်ရှိ ကွဲပြားသော epithelial ဆဲလ်များတွင် ဖော်ပြထားသော tight junction protein တစ်ခုဖြစ်သည်။ ယခင်လေ့လာမှုများအရ Claudin18.2 သည် အစာအိမ်ကင်ဆာ (60-80%)၊ ပန်ကရိယကင်ဆာ (50%)၊ အစာမျိုပြွန်ကင်ဆာ (30-50%) နှင့် အဆုတ်ကင်ဆာ (40-60%) အပါအဝင် ကင်ဆာအမျိုးအစားများစွာတွင် များစွာဖော်ပြနေကြောင်း ဖော်ပြသည်။ monoclonal antibodies (mAbs) နှင့် ADC များဖြင့် CLDN18.2 ကို ပစ်မှတ်ထားခြင်းမှာ အစာအိမ်ကင်ဆာကုသရန်အတွက် မျှော်လင့်ချက်ကောင်းသော ချဉ်းကပ်မှုအသစ်တစ်ခုဖြစ်သည်။
ဤထုတ်ဝေထားသောလေ့လာမှုသည် ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ၊ ဗဟိုဌာနပေါင်းစုံပါဝင်သော Phase 1 လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတစ်ခု (ClinicalTrial.gov identifier: NCT05458219) ဖြစ်ပြီး အဆင့်မြင့် အစိုင်အခဲအကျိတ်များရှိသော လူနာများတွင် IBI343 ၏ ဘေးကင်းမှု၊ ခံနိုင်ရည်ရှိမှုနှင့် ကနဦးထိရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသည်။ ၂၀၂၂ ခုနှစ် အောက်တိုဘာလ ၂၆ ရက်မှ ၂၀၂၄ ခုနှစ် ဇွန်လ ၃၀ ရက်အတွင်း အဆင့်မြင့် G/GEJ adenocarcinoma ရှိသော လူနာ ၁၁၆ ဦးကို IBI343 monotherapy (၈ ခုမှာ escalation ဖြစ်ပြီး ၁၀၈ ခုမှာ expansion) ရရှိရန် စာရင်းသွင်းခဲ့သည်။
IBI343（Anti CLDN18.2 ADC） အကြောင်း
IBI343 သည် Innovent Biologics မှ တီထွင်ထားသော recombinant human anti-CLDN18.2 monoclonal antibody-drug conjugate (ADC) တစ်ခုဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် CLDN18.2 ကို ဖော်ပြသော အကျိတ်ဆဲလ်များနှင့် တိကျစွာ ချိတ်ဆက်ပြီး ADC ၏ CLDN18.2-dependent internalization ကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။ ဆဲလ်အတွင်းသို့ ရောက်ရှိသည်နှင့် cytotoxic payload ကို ထုတ်လွှတ်ပြီး DNA ပျက်စီးမှုနှင့် နောက်ဆုံးတွင် အကျိတ်ဆဲလ်များ၏ apoptosis ကို ဖြစ်ပေါ်စေပါသည်။ ထုတ်လွှတ်လိုက်သော ဆေးဝါးသည် plasma membrane တစ်လျှောက် ပျံ့နှံ့သွားပြီး အနီးနားရှိ ဆဲလ်များထံ ရောက်ရှိပြီး သတ်ပစ်နိုင်သောကြောင့် “bystander killing effect” ကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။
ဆန်းသစ်သော TOPO1i ADC တစ်ခုအနေဖြင့် IBI343 သည် ဤ Phase 1 လက်တွေ့လေ့လာမှုများတွင် ခံနိုင်ရည်ရှိသော ဘေးကင်းမှုနှင့် အားရစရာ ထိရောက်မှုလက္ခဏာများကို ပြသခဲ့သည်။ IBI343 ၏ ကုထုံးဆိုင်ရာ အလားအလာကို အစာအိမ်ကင်ဆာနှင့် ပန်ကရိယကင်ဆာကဲ့သို့သော အကျိတ်အမျိုးအစားများတွင် လက်ရှိ စူးစမ်းလေ့လာနေပါသည်။
အဆင့်မြင့် အစာအိမ်/အစာအိမ်နှင့် အစာမျိုပြွန် ဆက်စပ် အကျိတ်ကင်ဆာအတွက် IBI343 ၏ ဒေသဆိုင်ရာ အဆင့် ၃ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုသည် ယခုအခါ လူနာများကို ခေါ်ယူနေပါပြီ (G-HOPE-001၊ NCT06238843)။ သက်ဆိုင်ရာ ညွှန်ပြချက်ကို တရုတ်နိုင်ငံ NMPA မှ Breakthrough Therapy Designation (BTD) ကို ခွင့်ပြုထားပြီးဖြစ်သည်။
အဆင့်မြင့် ပန်ကရိယပြွန်ကင်ဆာအတွက် IBI343 ၏ ဒေသအလိုက် အဆင့် ၁ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုကို လူနာများ (NCT05458219) တွင်လည်း စာရင်းသွင်းနေပါသည်။ ဤညွှန်ပြချက်သည် အမေရိကန် FDA မှ Fast Track Designation (FTD) ကို ရရှိထားပြီး တရုတ်နိုင်ငံ NMPA မှ BTD ကို ခွင့်ပြုထားသည်။
IBI343 သည် အားတက်ဖွယ်ကောင်းသော အကျိတ်တုံ့ပြန်မှုနှင့် ရှင်သန်မှုအကျိုးကျေးဇူးကို ပြသခဲ့သည်
လေ့လာမှုတွင် CLDN18.2 (IHC မှ အမြှေးပါးစွန်းထင်းမှုပြင်းထန်မှု ≥2+ ရှိသော အကျိတ်ဆဲလ် ≥75%) ကို 6 mg/kg နှင့် 8 mg/kg ပမာဏအုပ်စုနှစ်ခုဖြင့် မြင့်မားစွာဖော်ပြသော အကဲဖြတ်လူနာများ၏ ထိရောက်မှုဒေတာကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်။
၆ မီလီဂရမ်/ကီလိုဂရမ် (N=31) ပေးချိန်တွင် လူနာ ၁၅ ဦးတွင် တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းတုံ့ပြန်မှု (PR) ရှိခဲ့ပြီး အတည်ပြုထားသော PR ရှိသူ ၉ ဦးနှင့် အတည်ပြုချက်စောင့်ဆိုင်းနေသော လူနာ ၁ ဦး ပါဝင်သည်။ အတည်ပြုထားသော ORR မှာ ၂၉.၀% (၉၅% CI: ၁၄.၂-၄၈.၀) ဖြစ်ပြီး ရောဂါထိန်းချုပ်မှုနှုန်း (DCR) မှာ ၉၀.၃% (၉၅% CI: ၇၄.၂-၉၈.၀) ဖြစ်သည်။ အတည်ပြုထားသော တုံ့ပြန်မှုရှိသော လူနာ ၉ ဦးတွင် တုံ့ပြန်မှုပျမ်းမျှကြာချိန် (DoR) မှာ ၅.၆ လ (၉၅% CI: ၂.၈-၇.၀) ဖြစ်သည်။ PFS နှင့် OS အတွက် ပျမ်းမျှ နောက်ဆက်တွဲလေ့လာမှုမှာ ၁၀.၆ လ (၉၅% CI: ၉.၇-၁၁.၅) ဖြစ်သည်။ ပျမ်းမျှ PFS မှာ ၅.၅ လ (၉၅% CI: ၄.၁-၇.၀) ဖြစ်သည်။ OS အချက်အလက်သည် လက်ရှိပျမ်းမျှ OS ၁၀.၈ လ (၉၅% CI: ၆.၈-NC) ဖြင့် ရင့်ကျက်မှုမရှိသေးပါ။ ဒေတာဖြတ်တောက်ပြီးနောက်၊ ကျန်ရှိသောလူနာ ၁ ဦး၏တုံ့ပြန်မှုကို ၂၀၂၄ ခုနှစ်၊ ဇူလိုင်လ ၂၆ ရက်နေ့တွင် အတည်ပြုခဲ့ပြီး အတည်ပြုထားသော ORR ကို 32.3% (95% CI: 16.7-51.4) သို့ အပ်ဒိတ်လုပ်ခဲ့သည်။
8 mg/kg (N=17) တွင် CLDN 18.2 expression မြင့်မားသော လူနာ ၁၇ ဦးကို အကဲဖြတ်နိုင်ခဲ့သည်။ ၎င်းတို့အနက် လူနာ ၉ ဦးတွင် PR များရှိခဲ့ပြီး လူနာ ၈ ဦးတွင် PR အတည်ပြုခဲ့သည်။ အတည်ပြု ORR ၄၇.၁% (၉၅% CI: ၂၃.၀-၇၂.၂) နှင့် DCR ၈၈.၂% (၉၅% CI: ၆၃.၆-၉၈.၅) ဖြစ်သည်။ အတည်ပြုထားသော တုံ့ပြန်မှုရှိသော လူနာရှစ်ဦးတွင် ပျမ်းမျှ DoR မှာ ၅.၇ လ (၉၅% CI: ၂.၇-NC) ဖြစ်သည်။ 8 mg/kg ဖြင့် ကုသထားသော CLDN18.2 expression မြင့်မားသော G/GEJ adenocarcinoma လူနာအားလုံး၏ (N=19၊ ဆေးပမာဏတိုးမြှင့်ခြင်းမှ လူနာ ၁ ဦးနှင့် ဆေးပမာဏတိုးချဲ့ခြင်းမှ လူနာ ၁၈ ဦး အပါအဝင်)၊ PFS နှင့် OS အတွက် ပျမ်းမျှ နောက်ဆက်တွဲလေ့လာမှုမှာ ၈.၁ လ (၉၅% CI: ၇.၆-၈.၅) ဖြစ်သည်။ ပျမ်းမျှ PFS သည် ၆.၈ လ (၉၅% CI: ၂.၈-၇.၅) ဖြစ်ပြီး ပျမ်းမျှ OS ကို မရောက်ရှိခဲ့ဘဲ လူနာ ၃၆.၈% တွင် ဖြစ်ရပ်များ ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။
IBI343 သည် သာလွန်ကောင်းမွန်သော ဘေးကင်းမှုကိုလည်း ပြသခဲ့သည်
G/GEJ adenocarcinoma ရှိသော လူနာအားလုံး (n=116၊ ဆေးပမာဏတိုးမြှင့်သည့်အဆင့်မှ အစာအိမ်ကင်ဆာရှိသူ ၈ ဦး အပါအဝင်) တွင် လူနာ ၆၆.၄% (၇၇/၁၁၆) တွင် အဆင့် TEAE များ ≥3 ရှိသည်။ အဖြစ်အများဆုံး အဆင့် TEAE များ ≥3 (≥35%) မှာ နျူထရိုဖီးလ် အရေအတွက် လျော့နည်းခြင်း (၂၈.၄%)၊ သွေးဖြူဥ အရေအတွက် လျော့နည်းခြင်း (၂၅.၉%) နှင့် သွေးအားနည်းရောဂါ (၁၆.၄%) တို့ဖြစ်သည်။ အဆင့် ≥3 အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ဆိုးကျိုးများ အလွန်နည်းပါးပြီး အဆင့် ≥3 ပျို့အန်ခြင်း၏ ၁.၇% သာ ပါဝင်သည်။ မည်သည့်အဆင့်၏မဆို အဆုတ်ကြားခံရောဂါကိုမျှ အစီရင်ခံတင်ပြခြင်း မရှိပါ။ လုံလောက်သော ပံ့ပိုးမှုကုသမှုဖြင့် ကုသမှုနှင့်ဆက်စပ်သော အဆိပ်သင့်မှုကို သက်သာစေခဲ့ပြီး အလုံးစုံဘေးကင်းလုံခြုံမှုမှာ ခံနိုင်ရည်ရှိသည်။
လက်ရှိတွင် တရုတ်နိုင်ငံတွင် လူနာများကို ရှာဖွေနေသော ကင်ဆာတိုက်ဖျက်ရေးနည်းပညာအသစ်များ၏ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများစွာ ရှိနေသေးသည်။ ဆေးဝါးအသစ်များနှင့် နည်းပညာအသစ်များအတွက် တိုင်ပင်ဆွေးနွေးလိုပါက ပေကျင်းတောင်ပိုင်းဒေသ ကင်ဆာဆေးရုံ အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာဌာနသို့ ဆက်သွယ်နိုင်ပါသည်။
ဖုန်းနံပါတ်：၄၀၀၈၈၀၃၇၁၆
WeChat ID: ၁၇၈၀၁၁၈၃၀၃၇
အီးမေးလ်:myimmnet@163.com
ပို့စ်တင်ချိန်: ၂၀၂၅ ခုနှစ်၊ ဇူလိုင်လ ၂၂ ရက်