အသက် ခုနစ်ဆယ်ကျော်ကာလရှိ ရုရှားတက္ကသိုလ်ပါမောက္ခတစ်ဦးသည် အဆင့်မြင့် multiple myeloma ရောဂါခံစားနေရသည်။ ကုသမှုများစွာနှင့် autologous transplantation နှစ်ကြိမ်ပြန်လည်ဖြစ်ပွားပြီးနောက် တရုတ်နိုင်ငံရှိ ခေတ်မီကင်ဆာတိုက်ဖျက်ရေးကုထုံး CAR-T အကြောင်း လေ့လာသိရှိခဲ့ပြီး CAR-T ဆဲလ်ကုထုံးခံယူရန် တရုတ်နိုင်ငံသို့ ရောက်ရှိလာခဲ့ပြီး ၁၃ ရက်ကြာ ပြန်လည်ထည့်သွင်းပြီးနောက် အဆင်ပြေစွာ ဆေးရုံမှဆင်းခွင့်ရခဲ့သည်။ နောက်ဆုံး နောက်ဆက်တွဲမှတ်တမ်းတွင် ဆရာဝန်သည် ၎င်း၏ စစ်ဆေးမှုရလဒ်များတွင် လုံးဝပျောက်ကင်းသွားသည့်အခြေအနေ (CR) ကို တွေ့ရှိခဲ့ပြီးဖြစ်သည်။
CAR-T ကုထုံး သို့မဟုတ် chimeric antigen receptor T-cell ကုထုံးသည် ကင်ဆာရောဂါအတွက် ပုဂ္ဂိုလ်ရေးသီးသန့်ဆဲလ်ကိုယ်ခံအားကုထုံးတွင် အဓိကအောင်မြင်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ ဤလုပ်ငန်းစဉ်တွင် လူနာ၏ T-ဆဲလ်များကို စုဆောင်းခြင်းပါဝင်ပြီး ထို့နောက် T-ဆဲလ်များ၏ ကင်ဆာရောဂါများကို အတိအကျမှတ်မိနိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ရန် T-ဆဲလ်များ၏ in vitro မျိုးရိုးဗီဇအင်ဂျင်နီယာပြုပြင်မွမ်းမံမှုများ ပြုလုပ်သည်။ ဤပြုပြင်ထားသော T-ဆဲလ်များ (ဆိုလိုသည်မှာ CAR-T ဆဲလ်များ) ကို လူနာထံ ပြန်လည်ထည့်သွင်းပေးသည်။
KQ-2003 သည် BCMA/CD19 dual-targeting CAR T-cell ကုထုံးထုတ်ကုန်တစ်ခုဖြစ်ပြီး ဆဲလ်လှုပ်ရှားမှုနှင့် တည်တံ့ခိုင်မြဲမှုကို မြှင့်တင်ရန် နောက်ဆုံးပေါ် parallel CAR ဖွဲ့စည်းပုံကို အသုံးပြုထားပြီး dual CAR ဖွဲ့စည်းပုံသည် single target ကုထုံး၏ antigen ရှောင်တိမ်းမှုကို သက်သာစေသည်။
တရုတ်နိုင်ငံတွင် ပြုလုပ်သော prospective Investigator-Initiated လေ့လာမှု (NCT04714827) သည် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသော/ပြန်လည်ကုသ၍မရသော multiple myeloma (RRMM) ရှိသော လူနာများ (pts)၊ အထူးသဖြင့် extramedullary ရောဂါ (EMD) ရှိသူများတွင် KQ-2003 CAR-T ဆဲလ်များ၏ ဘေးကင်းမှု၊ ခံနိုင်ရည်ရှိမှုနှင့် ကနဦးထိရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ရန် ရည်ရွယ်ပါသည်။
နည်းလမ်း
ဤအလားအလာရှိသော၊ ဗဟိုဌာနပေါင်းစုံ၊ ပွင့်လင်းတံဆိပ်၊ ဆေးပမာဏတိုးမြှင့်ခြင်း စမ်းသပ်မှုတွင် proteasome inhibitor (PI) နှင့် immunomodulatory drug (IMiDs) နှင့်/သို့မဟုတ် anti-CD38 အပါအဝင် ယခင်ကုထုံးလိုင်း ၁ ခုနှင့်အထက်ရှိသော RRMM pts များကို စာရင်းသွင်းသည်။ Pts များသည် -၅ မှ -၃ ရက်များတွင် fludarabine (တစ်နေ့လျှင် 30 mg/m2) နှင့် cyclophosphamide (တစ်နေ့လျှင် 300 mg/m2) ဖြင့် lymphodepletion ခံယူပြီးနောက် စံ 3+3 ဒီဇိုင်းအပေါ်အခြေခံ၍ KQ-2003 CAR-T ဆဲလ်များ (နေ့ ၀) ကို ဆေးပမာဏသုံးဆင့် (DL) ဖြင့် သွေးကြောထဲသို့ တစ်ကြိမ်ထိုးသွင်းခဲ့သည်- DL1၊ DL2 သို့မဟုတ် DL3 (1.0၊ 2.0 သို့မဟုတ် 3.0×106 CAR+ ဆဲလ်များ/kg)။ ရည်ရွယ်ချက်မှာ ဘေးကင်းမှု၊ ခံနိုင်ရည်ရှိမှု၊ ကနဦးထိရောက်မှုနှင့် PK/PD လက္ခဏာများကို အကဲဖြတ်ရန်နှင့် အများဆုံးခံနိုင်ရည်ရှိသော ဆေးပမာဏ (MTD)၊ ဆေးပမာဏကန့်သတ်အဆိပ်သင့်မှု (DLT) ကို ဆုံးဖြတ်ရန်ဖြစ်သည်။ သွေးဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှုကို IMWG စံနှုန်းများနှင့်အညီ အကဲဖြတ်ခဲ့ပြီး အနည်းဆုံးကျန်ရှိသောရောဂါ (MRD) ကို new generation flow (NGF) ဖြင့် အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ EMD ကို Proposal Refinement PET Response စံနှုန်းများနှင့်အညီ အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။
ရလဒ်များ
၂၀၂၄ ခုနှစ်၊ ဇူလိုင်လ ၂၅ ရက်နေ့အထိ ဆေးခန်းနောက်ဆုံးထားကုသမှုအမှတ်အရ၊ RRMM ရှိသော ၂၃ မှတ် (၅၂.၂% အမျိုးသား၊ ပျမ်းမျှအသက် ၆၄ နှစ် (၅၂-၇၇ နှစ်အပိုင်းအခြား)) သည် KQ-2003 (DL1 ၃ ခု၊ DL2 ၁၁ ခု နှင့် DL3 ၉ ခု) ရရှိခဲ့သည်။ ပျမ်းမျှ နောက်ဆက်တွဲကြာချိန်သည် ၁၃.၇ လ (၂.၁-၃၅.၂ နှစ်အပိုင်းအခြား) ဖြစ်သည်။ မှတ်များသည် ယခင်ကုထုံးလိုင်း ၅ ခု၏ ပျမ်းမျှကို ခံယူခဲ့ကြသည် (အပိုင်းအခြား ၂-၁၁)။ ၉၁.၃% (၂၁/၂၃) သည် triple-refractory ဖြစ်ပြီး ၂၆.၁% (၆/၂၃) သည် penta-refractory ဖြစ်သည်။ ၆၅.၂% (၁၅/၂၃) တွင် အန္တရာယ်များသော/အလွန်မြင့်မားသော အန္တရာယ်ရှိသော ဆိုက်တိုဂျီနစ်ပရိုဖိုင်း ရှိသည်။
အမှတ်များ၏ 60.9% (14/23) တွင် အခြေခံအဆင့်တွင် EMD ရှိပြီး၊ အရိုးပြင်ပတွင်ဖြစ်သော ရောဂါ (EM-E) ၇ ခု၊ အရိုးပြင်ပတွင်ဖြစ်သော ရောဂါ (EM-B) ၅ ခု၊ နှစ်မျိုးလုံးနှင့် ၂ မှတ် ပါဝင်သည်။
EMD အုပ်စုတွင် ၅ မှတ် (၅/၁၄၊ ၃၅.၇%) တွင် သွေးဆိုင်ရာ တိုင်းတာနိုင်သော အညွှန်းကိန်းများ မရှိဘဲ တုံ့ပြန်မှုကို PET-CT ဖြင့် အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။
သွေးဆိုင်ရာ အလုံးစုံတုံ့ပြန်မှုနှုန်း (ORR) သည် ၁၀၀.၀% (၁၈/၁၈) ဖြစ်ပြီး၊ sCR/CRနှုန်း ၈၈.၉% (၁၆/၁၈)၊ VGPRနှုန်း ၁၁.၁% (၂/၁၈) ဖြစ်သည်။ ပထမဆုံးတုံ့ပြန်မှုအတွက် ပျမ်းမျှအချိန်သည် ၁.၂ လဖြစ်သည် (N=၁၈၊ အကွာအဝေး ၀.၆–၃.၁; ၂၂.၂% ≤၁.၀ လ) နှင့် CR/sCR အတွက် ပျမ်းမျှအချိန်သည် ၂.၇ လဖြစ်သည် (N=၁၆၊ အကွာအဝေး ၀.၆–၉.၁; ၅၀.၀% ≤၃.၀ လ)။ MRD-အကဲဖြတ်နိုင်သော အမှတ် ၁၉ မှတ်အနက် ၁၀၀% သည် MRD-အနုတ်လက္ခဏာဆောင်သည် (၁၀-၅)၊ ၆ လနှင့် ၁၂ လ MRD-အနုတ်လက္ခဏာဆောင်သောနှုန်းသည် အသီးသီး ၈၀.၀% (၈/၁၀) နှင့် ၁၀၀.၀% (၃/၃) တို့ဖြစ်သည်။
EMD အမှတ်များ၏ PET ORR သည် 85.7% (12/14) ရှိပြီး၊ 64.3% (9/14) ၏ ဇီဝဖြစ်စဉ်တုံ့ပြန်မှု (CMR)၊ 21.4% (3/14) ၏ တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း ဇီဝဖြစ်စဉ်တုံ့ပြန်မှု (PMR) နှင့် 14.3% (2/14) ၏ တည်ငြိမ်သော ဇီဝဖြစ်စဉ်ရောဂါ (SMD) တို့ ပါဝင်သည်။ EMD အမှတ်များ၏ 64.3% (9/14) နှင့် 50.0% (7/14) တွင် ပျော့ပျောင်းသောတစ်ရှူး plasmacytomas ၏ အရွယ်အစား လျော့ကျမှု 50% နှင့် 75% အသီးသီး ရှိသည်။ သွေးဆိုင်ရာတိုင်းတာနိုင်သော အညွှန်းကိန်းများမပါဘဲ EMD အမှတ် 5 မှတ်တွင် PET ORR သည် 80% (4/5) (2 CMR၊ 2 PMR နှင့် 1 SMD) ရှိခဲ့သည်။
တုံ့ပြန်မှုကြာချိန် (DOR) သည် မရောက်ရှိသေးပါ (NR)။ ၆ လကြာ ရောဂါတိုးတက်မှုမရှိဘဲ ရှင်သန်နှုန်း (PFS) နှင့် ಒಟ್ಟಾರೆရှင်သန်နှုန်း (OS) နှုန်းထားများမှာ 86.5% (73.4–100) နှင့် 86.2% (72.8–100) အသီးသီးဖြစ်ပြီး၊ ၁၂ လကြာ PFS နှင့် OS နှုန်းထားများမှာ 75.3% (58.4–97.0) နှင့် 86.2% (72.8–100) အသီးသီးဖြစ်သည်။ ပျမ်းမျှ PFS နှင့် OS မှာ NR ဖြစ်သည်။
စုစုပေါင်း သေဆုံးသူ ၄ ဦး ရှိခဲ့ပြီး ၂ ဦးမှာ လေ့လာမှုအရ ကုထုံးနှင့် ဆက်စပ်နေသည်ဟု အကဲဖြတ်ခံရသည် (နှစ်မျိုးလုံးမှာ ပြင်းထန်သော အဆုတ်ရောင်ရောဂါ) နှင့် ၂ ဦးမှာ PD အတွက် သေဆုံးမှုများ ဖြစ်သည်။
CRS နှင့် ICANS တို့ကို ၂၁/၂၃ (၉၁.၃%၊ အဆင့် ၃/၄ ၄.၃%) နှင့် ၅/၂၃ (၂၁.၇%၊ အဆင့် ၃/၄ ၈.၇%) တွင် အသီးသီး တွေ့ရှိခဲ့ရသည်။ CRS စတင်ချိန် ပျမ်းမျှအချိန်သည် ၅ ရက် (အပိုင်းအခြား ၁-၉) ဖြစ်ပြီး ပျမ်းမျှကြာချိန် ၄ ရက် (အပိုင်းအခြား ၁-၁၅) ဖြစ်သည်။ ICANS စတင်ချိန် ပျမ်းမျှအချိန်သည် ၁၀ ရက် (အပိုင်းအခြား ၈-၂၃) ဖြစ်ပြီး ပျမ်းမျှကြာချိန် ၃ ရက် (အပိုင်းအခြား ၁-၉) ဖြစ်သည်။ DLTs များကို မတွေ့ရှိခဲ့ပါ။
KQ-2003 CAR+ T ဆဲလ်များ၏ မိတ္တူနံပါတ် (VCN) တွင် DL1၊ DL2 နှင့် DL3 တွင် ပျမ်းမျှ Tmax သည် အသီးသီး 14.0၊ 11.5 နှင့် 9.0 d ဖြစ်ကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ ပျမ်းမျှ Cmax သည် 140.6၊ 168.2 နှင့် 83.9 copies/ug DNA ဖြစ်ပြီး ကြာရှည်ခံမှုရှိသည်။ ၆ လနှင့် ၁၂ လ စောင့်ကြည့်မှုရှိသော pts များတွင် 66.7% (10/15) နှင့် 62.5% (5/8) တွင် peripheral သွေးထဲတွင် CAR+ T ဆဲလ်များကို တွေ့ရှိနိုင်သည်။
နိဂုံးချုပ်ချက်များ
BCMA/CD19 နှစ်ထပ်ပစ်မှတ်ထား CAR-T KQ-2003 သည် RRMM တွင် အစောပိုင်း၊ နက်ရှိုင်းပြီး တာရှည်ခံသော တုံ့ပြန်မှုကို လက်ခံနိုင်သော ဘေးကင်းမှုဖြင့် ပြသခဲ့သည်။ ပိုအရေးကြီးသည်မှာ၊ နောက်ထပ်စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုများ ပြုလုပ်သင့်သည့် ဆေးခန်းဖြင့် ကုသ၍မရသော EM-E အပါအဝင် EMD အမှတ်များတွင် အလားအလာကောင်းသော ထိရောက်မှုကို ပြသခဲ့သည်။
လက်ရှိတွင် တရုတ်နိုင်ငံတွင် CAR-T လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများစွာရှိနေပြီး လူနာများကို ရှာဖွေနေပါသည်။ ဆေးဝါးအသစ်များနှင့် နည်းပညာအသစ်များအကြောင်း တိုင်ပင်ဆွေးနွေးလိုပါက ပေကျင်းတောင်ပိုင်းဒေသ ကင်ဆာဆေးရုံ အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာဌာနသို့ ဆက်သွယ်နိုင်ပါသည်။
ဖုန်းနံပါတ်：၄၀၀၈၈၀၃၇၁၆
အီးမေးလ်:myimmnet@163.com
ကိုးကားချက်များ
၁။http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
၃။http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
ပို့စ်တင်ချိန်: ၂၀၂၄ ခုနှစ်၊ နိုဝင်ဘာလ ၂၆ ရက်