ဇွန်လ ၁၉ ရက်နေ့တွင် အမျိုးသားဆေးဘက်ဆိုင်ရာထုတ်ကုန်များစီမံခန့်ခွဲရေး (NMPA) ၏ ဆေးဝါးအကဲဖြတ်ရေးဌာန (CDE) မှ Livzon Pharmaceutical ၏ LM-108 ထိုးဆေးကို ကုထုံးဆိုင်ရာ တိုးတက်မှုအမည်တွင် ထည့်သွင်းရန် အဆိုပြုထားကြောင်း ကြေညာခဲ့သည်။ Kefeqibai monoclonal antibody ထိုးဆေး (LM-108) နှင့် toripalimab ပေါင်းစပ်ခြင်းကို CCR8-positive ဖြစ်ပြီး ယခင်ပထမအဆင့် စံကုထုံးတွင် မအောင်မြင်ခဲ့သော အဆင့်မြင့် gastric သို့မဟုတ် gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma ရှိသော လူနာများကို ကုသရန်အတွက် စဉ်းစားနေပါသည်။
LM-108 သည် အကျိတ်စိမ့်ဝင်သော Tregs များကို ရွေးချယ်၍ ပျက်စီးစေသည့် Fc-optimized လုပ်ထားသော anti-CCR8 monoclonal antibody အသစ်တစ်ခုဖြစ်သည်။
CCR8 အကြောင်း-
CCR8 (chemokine receptor 8) သည် G protein-coupled receptor (GPCR) မိသားစုအောက်ရှိ chemokine receptor မျိုးရင်းခွဲ၏ အဖွဲ့ဝင်တစ်ခုဖြစ်သည်။ ယခင်လေ့လာမှုများအရ CCR8 ၏ ဖော်ပြမှုသည် ပတ်လည်သွေးဆဲလ်များနှင့် ပုံမှန်တစ်ရှူးများတွင် နည်းပါးသော်လည်း ရင်သားကင်ဆာ၊ အူမကြီးကင်ဆာနှင့် အဆုတ်ကင်ဆာအပါအဝင် ကင်ဆာများစွာတွင် အကျိတ်စိမ့်ဝင်သော Tregs များတွင် အထူးသဖြင့် မြင့်တက်လာကြောင်း ဖော်ပြခဲ့သည်။ Anit-CCR8 ပဋိပစ္စည်းများသည် အကျိတ်စိမ့်ဝင်သော Tregs များ လျော့နည်းသွားခြင်းကို ရွေးချယ်၍ ကြားဝင်ဆောင်ရွက်ပေးနိုင်ပြီး ထို့ကြောင့် အကျိတ်ဆန့်ကျင်ရေး ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး အကျိတ်ကြီးထွားမှုကို ဟန့်တားပေးပါသည်။
၂၀၂၄ ခုနှစ် အမေရိကန် ဆေးခန်းဆိုင်ရာ ကင်ဆာဗေဒအသင်း (ASCO) နှစ်ပတ်လည်အစည်းအဝေးတွင် အစာအိမ်ကင်ဆာလူနာများတွင် LM-108 နှင့် anti-PD-1 ကုထုံးပေါင်းစပ်မှုအပေါ် Phase 1/2 လေ့လာမှုသုံးခုကို စုပေါင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်။
နည်းလမ်းများ- LM-108 ဖြင့် anti-PD-1 antibody နှင့် တွဲဖက်ကုသထားသော အစာအိမ်ကင်ဆာရှိသော အရည်အချင်းပြည့်မီသော လူနာများကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် ထည့်သွင်းထားသည်။ လူနာများသည် 3 mg/kg Q2W၊ 6 mg/kg Q3W သို့မဟုတ် 10 mg/kg Q3W နှင့် anti-PD-1 antibody (intravenous pembrolizumab 200 mg Q3W သို့မဟုတ် 400 mg Q6W သို့မဟုတ် toripalimab 240 mg Q3W) ပမာဏဖြင့် သွေးကြောထဲသို့ LM-108 ထိုးဆေးကို လက်ခံရရှိခဲ့သည်။ အဓိက အဆုံးမှတ်မှာ RECIST v1.1 အရ စုံစမ်းစစ်ဆေးသူမှ အကဲဖြတ်ထားသော ORR ဖြစ်သည်။ ဒုတိယ အဆုံးမှတ်များတွင် ဘေးကင်းရေး၊ အခြားထိရောက်မှု ရလဒ်များနှင့် biomarkers ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများ ပါဝင်သည်။ စုစည်းထားသော ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအတွက် အချက်အလက် နောက်ဆုံးရက်မှာ ၂၀၂၃ ခုနှစ် ဒီဇင်ဘာလ ၂၅ ရက် ဖြစ်သည်။
ရလဒ်များ- တရုတ်၊ အမေရိကန်နှင့် ဩစတြေးလျတို့မှ အစာအိမ်ကင်ဆာဝေဒနာရှင် ၄၈ ဦး (ပျမ်းမျှအသက်- ၆၀.၅ နှစ်၊ အမျိုးသား- ၇၂.၉%) ကို pembrolizumab သို့မဟုတ် toripalimab နှင့် တွဲဖက်၍ LM-108 ၁ ကြိမ်နှင့်အထက် ကုသပေးခဲ့သည်။ လူနာအများစု (n = ၄၇၊ ၉၇.၉%) သည် ယခင်က အနည်းဆုံး ကင်ဆာရောဂါ ကုသမှု ၁ ကြိမ် ခံယူခဲ့ပြီး ၄၃ ဦး (၈၉.၆%) သည် ယခင်က anti-PD-1 ကုထုံး ခံယူခဲ့ကြသည်။ ကုသမှုနှင့်ဆက်စပ်သော ဆိုးကျိုးများ (TRAEs) သည် လူနာ ၃၉ ဦး (၈၁.၃%) တွင် ဖြစ်ပွားခဲ့ပြီး အဖြစ်အများဆုံး ဖြစ်ရပ်များ (≥၁၅%) မှာ alanine transaminase တိုးလာခြင်း (၂၅.၀%)၊ aspartate transaminase တိုးလာခြင်း (၂၂.၉%)၊ သွေးဖြူဥ လျော့နည်းခြင်း (၂၂.၉%) နှင့် သွေးအားနည်းရောဂါ (၁၆.၇%) တို့ဖြစ်သည်။ အဆင့် ≥ 3 TRAE များသည် လူနာ ၁၈ ဦး (၃၇.၅%) တွင် ဖြစ်ပွားခဲ့ပြီး အဖြစ်အများဆုံးဖြစ်ရပ်များ (≥ ၄%) မှာ သွေးအားနည်းရောဂါ (၈.၃%)၊ လိုင်ပေ့စ် မြင့်တက်ခြင်း (၄.၂%)၊ အရေပြားယားယံခြင်း (၄.၂%) နှင့် လင့်ဖိုဆိုက် အရေအတွက် လျော့ကျခြင်း (၄.၂%) တို့ဖြစ်သည်။ ကုသမှုပုံစံအားလုံးတွင် ထိရောက်မှုအကဲဖြတ်နိုင်သော လူနာ ၃၆ ဦးတွင် ORR မှာ ၃၆.၁% နှင့် DCR မှာ ၇၂.၂% ဖြစ်သည်။ ပျမ်းမျှ PFS မှာ ၆.၅၃ လဖြစ်သည်။ ပထမအဆင့် ကုသမှုဖြင့် ရောဂါတိုးတက်လာသော လူနာ ၁၁ ဦးတွင် ORR မှာ ၆၃.၆% နှင့် DCR မှာ ၈၁.၈% ဖြစ်သည်။ ပထမအဆင့် ကုသမှုဖြင့် တိုးတက်လာသော လူနာ ၁၁ ဦးတွင် ၈ ဦးသည် CCR8 ဖော်ပြမှု မြင့်မားသည်။ ဤလူနာ ၈ ဦးတွင် ORR မှာ ၈၇.၅% နှင့် DCR မှာ ၁၀၀% ရှိပြီး CR ၁ ခု၊ PR ၆ ခု နှင့် SD ၁ ခု တွေ့ရှိရသည်။
နိဂုံးချုပ်- LM-108 ကို anti-PD-1 antibody နှင့် ပေါင်းစပ်အသုံးပြုခြင်းဖြင့် anti-PD-1 ကုထုံးကို ခံနိုင်ရည်ရှိသော အစာအိမ်ကင်ဆာဝေဒနာရှင်များတွင် ကင်ဆာဆန့်ကျင်ရေး လုပ်ဆောင်ချက် အလားအလာကောင်းများ ပြသခဲ့သည်။ ပေါင်းစပ်ကုထုံးကို ကောင်းစွာခံနိုင်ရည်ရှိသည်။
လက်ရှိတွင် တရုတ်နိုင်ငံတွင် လူနာများကို ရှာဖွေနေသော ကင်ဆာတိုက်ဖျက်ရေးနည်းပညာအသစ်များ၏ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများစွာ ရှိနေသေးသည်။ ဆေးဝါးအသစ်များနှင့် နည်းပညာအသစ်များအတွက် တိုင်ပင်ဆွေးနွေးလိုပါက ပေကျင်းတောင်ပိုင်းဒေသ ကင်ဆာဆေးရုံ အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာဌာနသို့ ဆက်သွယ်နိုင်ပါသည်။
ဖုန်းနံပါတ်：၄၀၀၈၈၀၃၇၁၆
Email：myimmnet@163.com
ပို့စ်တင်ချိန်: ၂၀၂၅ ခုနှစ်၊ ဇွန်လ ၂၄ ရက်