မကြာသေးမီက GenFleet သည် ၂၀၂၅ ခုနှစ် ဥရောပ အဆုတ်ကင်ဆာညီလာခံ (ELCC) နှစ်ပတ်လည်အစည်းအဝေး၏ အသေးစား နှုတ်ဖြင့် တင်ဆက်မှုတွင် နောက်ဆုံးထုတ် အကျဉ်းချုပ်တွင် KROCUS လေ့လာမှု၏ နောက်ဆုံးပေါ် အဆင့် II ဒေတာ၊ fulzerasib (GFH925၊ KRAS G12C inhibitor) ကို cetuximab နှင့် ပေါင်းစပ်၍ ပထမအဆင့် non-small cell lung cancer (NSCLC) ကုသမှုအတွက် ကြေညာခဲ့သည်။
Fulzerasib သည် တရုတ်နိုင်ငံတွင် ပထမဆုံးတီထွင်ထားသော KRAS G12C inhibitor ဖြစ်ပြီး NDA တင်သွင်းမှုကို လက်ခံပြီး NMPA မှ Priority Review Designation ဖြင့် ခွင့်ပြုထားသည်။ Fulzerasib သည် အနည်းဆုံး စနစ်တကျကုထုံးတစ်ခု ခံယူထားသော အဆင့်မြင့် KRAS G12C-mutant NSCLC လူနာများနှင့် အနည်းဆုံး စနစ်တကျကုထုံးနှစ်ခု ခံယူထားသော CRC လူနာများကို ကုသရန်အတွက် ယခုနှစ်တွင် Breakthrough Therapy Designations ကိုလည်း ရရှိခဲ့သည်။ RAS ပရိုတင်းမိသားစုကို KRAS၊ HRAS နှင့် NRAS အမျိုးအစားများအဖြစ် ခွဲခြားနိုင်သည်။ KRAS မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို ပန်ကရိယကင်ဆာ ၉၀% နီးပါး၊ အူမကြီးကင်ဆာ ၃၀-၄၀% နှင့် အဆုတ်ကင်ဆာလူနာ ၁၅-၂၀% တွင် တွေ့ရှိရသည်။ KRAS G12C မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို ALK၊ ROS1၊ RET နှင့် TRK 1/2/3 မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများ ပေါင်းစပ်ထားသည့် လူနာများထက် ပိုမိုတွေ့ရှိရသည်။ GFH925 သည် KRAS G12C ပရိုတင်း၏ cysteine အကြွင်းအကျန်ကို covalently နှင့် irreversiblely ပြုပြင်ခြင်းဖြင့် GTP/GDP ဖလှယ်မှုကို ထိရောက်စွာပစ်မှတ်ထားရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသော ထူးခြားဆန်းသစ်သော၊ ပါးစပ်ဖြင့်သောက်ရန် အစွမ်းထက်သော KRAS G12C inhibitor တစ်မျိုးဖြစ်သည်။ cysteine အကြွင်းအကျန်ကို covalently နှင့် irreversiblely ပြုပြင်ခြင်းဖြင့် လမ်းကြောင်းအသက်ဝင်စေရန် မရှိမဖြစ်လိုအပ်သော ခြေလှမ်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ cysteine ရွေးချယ်မှုမတိုင်မီ လေ့လာမှုများအရ G12C ဆီသို့ fulzerasib ၏ မြင့်မားသော ရွေးချယ်မှုရှိကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ ထို့နောက်တွင်၊ fulzerasib သည် downstream signal လမ်းကြောင်းကို ထိရောက်စွာ ဟန့်တားပြီး ကင်ဆာဆဲလ်များ၏ apoptosis နှင့် ဆဲလ်စက်ဝန်းရပ်တန့်ခြင်းကို ဖြစ်ပေါ်စေပါသည်။
၂၀၂၅ ခုနှစ်၊ ဇန်နဝါရီလ ၁၄ ရက်နေ့အထိ ယခင်က ကုသမှုမခံယူရသေးသော အဆင့်မြင့် KRAS G12C-mutant NSCLC လူနာ စုစုပေါင်း ၄၇ ဦးကို cetuximab (fulzerasib 600mg BID + cetuximab 500 mg/m2 Q2W) နှင့် တွဲဖက်၍ fulzerasib ဖြင့် ကုသခဲ့သည်။
ထိရောက်မှု- ဒေတာဖြတ်တောက်သည့်ရက်စွဲအထိ၊ ကုသမှုအပြီး အကျိတ်အကဲဖြတ်မှု အနည်းဆုံးတစ်ကြိမ် ခံယူခဲ့သော လူနာ ၄၅ ဦးတွင် ORR မှာ ၈၀% ရှိပြီး DCR မှာ ၁၀၀% ရှိသည်။ ၅၇.၈% တွင် အကျိတ်ကျုံ့ခြင်း ≥ ၅၀% ရှိသည်။ လူနာ ၁၆ ဦး (၃၄%) တွင် ဦးနှောက်ကင်ဆာပျံ့နှံ့မှု ရှိသည်။ ကုသမှုအပြီး အကျိတ်အကဲဖြတ်မှု အနည်းဆုံးတစ်ကြိမ် ခံယူခဲ့သော ဦးနှောက်ကင်ဆာပျံ့နှံ့မှုရှိသော လူနာ ၁၄ ဦးတွင် RECIST 1.1 လျှင် ORR မှာ ၇၁.၄% ရှိသည်။ ပျမ်းမျှတုံ့ပြန်မှုကြာချိန် (DoR) ကို မရောက်ရှိသေးဘဲ လူနာ ၂၄ ဦးသည် ပျမ်းမျှ နောက်ဆက်တွဲ ၁၀.၁ လဖြင့် ကုသမှုခံယူနေဆဲဖြစ်သည်။ mPFS မှာ ၁၂.၅ လဖြစ်ပြီး mOS ကို မရောက်ရှိသေးပါ။
ဘေးကင်းရေး- ဒေတာဖြတ်တောက်သည့်ရက်စွဲအရ၊ ပေါင်းစပ်ကုထုံးသည် ဘေးကင်းရေး/ခံနိုင်ရည်ရှိသောပရိုဖိုင်ကို နှစ်သက်ဖွယ်ကောင်းအောင် ပြသခဲ့သည်။ TRAE များသည် လူနာ ၈၇.၂% တွင် ဖြစ်ပွားခဲ့ပြီး TRAE အများစုကို ၁-၂ အဆင့်သတ်မှတ်ထားသည်။ လူနာ ၁၄.၉% သည် အနည်းဆုံး အဆင့် ၃ TRAE တစ်ခု ကြုံတွေ့ခဲ့ရသည်။ အဆင့် ၄-၅ TRAE မရှိပါ။ လူနာ ၂ ဦးသည် ကုသမှုနှင့်ဆက်စပ်သော ပြင်းထန်သောဆိုးကျိုးများ (TRSAE) ခံစားခဲ့ရပြီး TRSAE များသည် cetuximab နှင့်သာ ဆက်စပ်မှုရှိသည်ဟု အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ လူနာ ၃ ဦးသည် fulzerasib နှင့် မသက်ဆိုင်သော TRAE များကို ကြုံတွေ့ခဲ့ရပြီး ဆေးပမာဏ ရပ်တန့်ခဲ့ရသည်။ KROCUS သည် မတူညီသော ပထမအဆင့် G12C-mutant NSLCL ပေါင်းစပ်လေ့လာမှုများတွင် ဆေးပမာဏ ရပ်တန့်ခြင်း သို့မဟုတ် လျော့ကျခြင်း ဖြစ်ပွားမှု အတော်လေး နည်းပါးကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ fulzerasib သို့မဟုတ် cetuximab ကို တစ်ခုတည်းသော အေးဂျင့်အဖြစ်နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ဘေးကင်းရေးအချက်ပြမှုအသစ်များကို မတွေ့ရှိခဲ့ပါ။
လက်ရှိတွင် တရုတ်နိုင်ငံတွင် လူနာများကို ရှာဖွေနေသော ကင်ဆာတိုက်ဖျက်ရေးနည်းပညာအသစ်များ၏ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများစွာ ရှိနေသေးသည်။ ဆေးဝါးအသစ်များနှင့် နည်းပညာအသစ်များအတွက် တိုင်ပင်ဆွေးနွေးလိုပါက ပေကျင်းတောင်ပိုင်းဒေသ ကင်ဆာဆေးရုံ အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာဌာနသို့ ဆက်သွယ်နိုင်ပါသည်။
ဖုန်းနံပါတ်：၄၀၀၈၈၀၃၇၁၆
Email：myimmnet@163.com
ပို့စ်တင်ချိန်: ၂၀၂၅ ခုနှစ်၊ ဧပြီလ ၁၅ ရက်