C-CAR031 သည် HCC ကုသရန်အတွက် လေ့လာနေသော autologous, armored GPC3-targeting chimeric antigen receptor T-Cell (CAR-T) ကုထုံးတစ်ခုဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် AstraZeneca မှ ၎င်းတို့၏ dominant negative transforming growth factor-beta receptor II dominant negative (dnTGFβRII) armoring discovery platform ကို အသုံးပြု၍ ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသော GPC3-targeting CAR-T အသစ်ပေါ်တွင် အခြေခံထားပြီး တရုတ်နိုင်ငံရှိ AbelZeta မှ ထုတ်လုပ်သည်။ C-CAR031 ကို AbelZeta နှင့် AstraZeneca အကြား ပူးတွဲဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေး သဘောတူညီချက်အောက်တွင် တရုတ်နိုင်ငံတွင် တီထွင်ထုတ်လုပ်လျက်ရှိသည်။
AbelZeta မှ အဆင့်မြင့် အသည်းဆဲလ်ကင်ဆာဝေဒနာရှင်များတွင် သံချပ်ကာ autologous GPC3 CAR-T တစ်မျိုးဖြစ်သည့် C-CAR031 အတွက် ကနဦး အကျိတ်တိုက်ဖျက်ရေး လုပ်ဆောင်ချက်ကို ပြသသည့် လက်တွေ့ဒေတာများကို ၂၀၂၄ ခုနှစ် ASCO နှစ်ပတ်လည်အစည်းအဝေးတွင် ကြေညာခဲ့သည်။
နည်းလမ်းများ- လူသားများတွင် ပထမဆုံးသော၊ open-label dose-escalation စမ်းသပ်မှုသည် accelerated titration plus i3+3 ဒီဇိုင်းကို အသုံးပြုသည်။ စနစ်တကျကုသမှု ၁ လိုင်းနှင့်အထက် မအောင်မြင်သော GPC3+ အဆင့်မြင့် HCC pts များသည် C-CAR031 post standard lymphodepletion ကို တစ်ကြိမ် iv ထိုးသွင်းခဲ့သည်။ အဓိကအဆုံးမှတ်များမှာ ဘေးကင်းမှုနှင့် ခံနိုင်ရည်ရှိမှုဖြစ်ပြီး အခြားအချက်များမှာ ဆေးဝါးဒိုင်းနမစ်နှင့် ကနဦးထိရောက်မှုတို့ ပါဝင်သည်။ ဆိုးကျိုးများ (AEs) ကို CTCAE 5.0 ဖြင့် အဆင့်သတ်မှတ်ခဲ့ပြီး cytokine release syndrome (CRS) / immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) ကို ASTCT 2019 criteria အရ အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ RECIST 1.1 အရ စုံစမ်းစစ်ဆေးသူမှ objective response ကို အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။
ရလဒ်များ- ၂၀၂၄ ခုနှစ်၊ ဇန်နဝါရီလ ၅ ရက်နေ့အထိ စုစုပေါင်း ၂၄ မှတ်သည် C-CAR031 ထိုးဆေးကို ၄ ကြိမ်ဆေးပမာဏ (DLs) ဖြင့် ရရှိခဲ့သည်။ မှတ်အားလုံးတွင် BCLC အဆင့် C HCC ရှိပြီး ၈၃.၃% (၂၀/၂၄) တွင် extrahepatic metastasis ရှိသည်။ ယခင်ကုထုံးလိုင်းများ၏ ပျမ်းမျှအရေအတွက်မှာ ၃.၅ (အပိုင်းအခြား ၁-၆) ဖြစ်ပြီး ၂၃ မှတ် (၉၅.၈%) သည် ICIs (immune checkpoint inhibitors) နှင့် TKIs (tyrosine kinase inhibitors) များ ရရှိခဲ့သည်။ မှတ်အားလုံးကို ဘေးကင်းရေးအတွက် အကဲဖြတ်နိုင်ခဲ့သည်။ ဆေးပမာဏကန့်သတ် အဆိပ်သင့်မှုမရှိဘဲ ICANS ကို တွေ့ရှိရသည်။ CRS ကို ၂၂ မှတ် (၉၁.၇%) တွင် ၁ (၄.၂%) grade (G) 3 CRS သာ တွေ့ရှိရပြီး တွေ့ရှိရသည်။ အဖြစ်အများဆုံး ≥G3 AEs များမှာ lymphocytopenia (၁၀၀%)၊ neutropenia (၇၀.၈%)၊ thrombocytopenia (၃၇.၅%) နှင့် transaminase elevation (၁၆.၇%) တို့ဖြစ်သည်။ တစ်ခု pt (၄.၂%) တွင် G4 myelosuppression ရှိပြီး ၁ pt (၄.၂%) တွင် DL4 တွင် G3 CRS ကြောင့်ဖြစ်သော G3 interstitial pneumonitis ရှိသည်။ AE အားလုံးကို ပြောင်းပြန်လှန်နိုင်သည်။ ၂၂ pts ကို အာနိသင်အတွက် အကဲဖြတ်နိုင်သည်။ ၉၀.၉% pts တွင် အကျိတ်လျော့ကျမှုကို တွေ့ရှိခဲ့ပြီး၊ အသည်းအတွင်း အနာများတွင်သာမက အသည်းပြင်ပ အနာများတွင်ပါ ပျမ်းမျှ ၄၄.၀% (အပိုင်းအခြား၊ ၃.၄% မှ ၉၄.၄%) လျော့ကျမှုဖြင့် တွေ့ရှိရသည်။ ရောဂါထိန်းချုပ်မှုနှုန်းမှာ ၉၀.၉% ရှိပြီး DL အားလုံး၏ pts အတွက် objective response rate (ORR) မှာ ၅၀.၀% ရှိသည်။ DL4 တွင် ORR မှာ ၅၇.၁% ဖြစ်သည်။
နိဂုံးချုပ်- လေ့လာမှုသည် ပြင်းထန်စွာကုသခံယူထားသော အဆင့်မြင့် HCC လူနာများတွင် C-CAR031 ၏ စီမံခန့်ခွဲနိုင်သော ဘေးကင်းရေးပရိုဖိုင်နှင့် အကျိတ်တိုက်ဖျက်ရေး လုပ်ဆောင်ချက်ကို အားပေးအားမြှောက်ပြုကြောင်း ပြသခဲ့သည်။
“အဆင့်မြင့် အသည်းကင်ဆာ (HCC) လူနာများတွင် C-CAR031 ၏ ပထမဆုံး လက်တွေ့ရလဒ်များကြောင့် ကျွန်ုပ်တို့ အားတက်မိပါသည်” ဟု AbelZeta ၏ ဥက္ကဋ္ဌနှင့် CEO ဖြစ်သူ Tony (Bizuo) Liu က ပြောကြားခဲ့သည်။ “ယနေ့ တင်ပြထားသော အစောပိုင်းဒေတာများသည် HCC နှင့် အခြား GPC3-expressing solid tumor များတွင် ကုထုံးဆိုင်ရာပုံစံများကို ပြန်လည်သတ်မှတ်ရန် ယုံကြည်စိတ်ချရသော အယူအဆအထောက်အထားကို ပေးစွမ်းပါသည်။”
လေ့လာမှု၏ အဓိကစုံစမ်းစစ်ဆေးသူ (PI)၊ ကျန်းကျန်းတက္ကသိုလ်၏ ပထမဆုံးဆက်စပ်ဆေးရုံမှ ပါမောက္ခ Tingbo Liang က “C-CAR031 သည် ကုသမှုရွေးချယ်စရာ အကန့်အသတ်ရှိသော နောက်ဆုံးအဆင့် အသည်းဆဲလ်ကင်ဆာလူနာများတွင် ကောင်းမွန်သောဘေးကင်းရေးပရိုဖိုင်နှင့် မျှော်လင့်ချက်ကောင်းသော ထိရောက်မှုကို ပြသခဲ့သည်။ လူနာအများစု (၉၁.၃%) တွင် အကျိတ်ကျုံ့သွားခြင်းကို တွေ့ရှိခြင်းက C-CAR031 သည် ဆေးခန်းတန်ဖိုးကို ယူဆောင်လာပြီး ဤလူနာများအတွက် မျှော်လင့်ချက်ပေးစွမ်းနိုင်သည့် အလားအလာရှိကြောင်း အကြံပြုထားသည်” ဟု ပြောကြားခဲ့သည်။
လက်ရှိတွင် တရုတ်နိုင်ငံတွင် လူနာများကို ရှာဖွေနေသော ကင်ဆာတိုက်ဖျက်ရေးနည်းပညာအသစ်များ၏ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများစွာ ရှိနေသေးသည်။ ဆေးဝါးအသစ်များနှင့် နည်းပညာအသစ်များအတွက် တိုင်ပင်ဆွေးနွေးလိုပါက ပေကျင်းတောင်ပိုင်းဒေသ ကင်ဆာဆေးရုံ အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာဌာနသို့ ဆက်သွယ်နိုင်ပါသည်။
ဖုန်းနံပါတ်：၄၀၀၈၈၀၃၇၁၆
အီးမေးလ်:myimmnet@163.com
ကိုးကားချက်များ
ပို့စ်တင်ချိန်: ၂၀၂၄ ခုနှစ်၊ ဒီဇင်ဘာလ ၃၁ ရက်