CAR-T ကုသမှု ၁၇ ကြိမ်ခံယူပြီးနောက် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားခဲ့သော ဦးနှောက်ကင်ဆာဝေဒနာရှင်တစ်ဦးသည် TIL ကုထုံးအသစ်ခံယူပြီး ၄ ပတ်အတွင်း ၎င်း၏အကျိတ်လုံးဝပျောက်ကွယ်သွားသည်ကို မြင်တွေ့ခဲ့ရပြီး လပေါင်း ၂၀ ကျော်ကြာ အကျိတ်ကင်းစင်နေခဲ့သည်။
ကင်ဆာရောဂါကုထုံးအသစ်များနှင့် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများအကြောင်း စုံစမ်းမေးမြန်းလိုပါက-
ဖုန်း: ၄၀၀၈၈၀၃၇၁၆ | WeChat: ၁၇၈၀၁၁၈၃၀၃၇| Email ：100085_010@163.com
အသက် ၅၆ နှစ်အရွယ် အမျိုးသားလူနာတစ်ဦးတွင် ဦးနှောက် gliomas ၏ အဆိုးရွားဆုံးနှင့် ကုသရခက်ခဲသော အမျိုးအစားတစ်ခုဖြစ်သည့် ဘယ်ဘက် frontal lobe glioblastoma (IDH wild-type, WHO Grade 4, EGFR amplification) ရောဂါရှိကြောင်း ရောဂါရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်။
၂၀၂၃ ခုနှစ်၊ ဇန်နဝါရီလ ၅ ရက်နေ့တွင် အကျိတ်ဖယ်ရှားခွဲစိတ်မှုခံယူပြီးနောက် သူသည် ကနဦးတွင် ပုံမှန်ကုသမှုခံယူခဲ့သော်လည်း ခဏတာတည်ငြိမ်မှုရရှိပြီးနောက် သူ၏အခြေအနေ ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာခဲ့သည်။ ထို့နောက်တွင် သူသည် မတူညီသော အင်တီဂျင်နှစ်မျိုးကို ပစ်မှတ်ထားသည့် CAR-T ကုသမှု စုစုပေါင်း ၁၇ ကြိမ် ခံယူခဲ့သော်လည်း သူ၏ရောဂါသည် ဆက်လက်တိုးတက်ခဲ့သည်။
ተስፋላሽကြောင့် သူသည် TIL ကုထုံးအသစ်အတွက် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတစ်ခုတွင် စာရင်းသွင်းခဲ့သည်။ ရလဒ်များသည် အံ့သြဖွယ်ကောင်းလောက်အောင် ကောင်းမွန်ခဲ့သည်- TIL ဆဲလ်ထည့်သွင်းပြီး ၄ ပတ်အကြာတွင် ပုံရိပ်ဖော်စစ်ဆေးမှုများအရ သူ၏ဦးနှောက်ရှိ အကျိတ်ကို လုံးဝဖယ်ရှားပြီး ပြီးပြည့်စုံသော တုံ့ပြန်မှုကို ရရှိခဲ့ကြောင်း ပြသခဲ့ပြီး သူသည် လပေါင်း ၂၀ ကျော်ကြာ အကျိတ်ကင်းစင်နေခဲ့သည်။
—
အကျပ်အတည်းအခြေအနေမှာ ရှင်သန်ရေးအတွက် ရုန်းကန်နေရခြင်း
Glioblastoma ကို “ဦးနှောက်အတွင်း လူသတ်သမားနံပါတ်တစ်” အဖြစ် လူသိများသည်။ ရောဂါရှာဖွေတွေ့ရှိသည့်အခိုက်အတန့်သည် ဘဝ၏ ရေတွက်ခြင်းအစကဲ့သို့ ခံစားရသည်။
မစ္စတာ W ရောဂါရှာဖွေတွေ့ရှိပြီးနောက် သူသည် အန္တရာယ်များသော ဦးနှောက်အကျိတ်ဖယ်ရှားခြင်းကို ဦးစွာခံယူခဲ့ပြီး ထို့နောက် temozolomide ဓာတုကုထုံးနှင့် ရောင်ခြည်ကုထုံးတို့ကို ခံယူခဲ့သည်။ သို့သော် သူ၏အခြေအနေကို မထိန်းချုပ်နိုင်ခဲ့ပါ။
ထို့နောက်တွင် သူသည် မတူညီသော အင်တီဂျင်များကို ပစ်မှတ်ထားသည့် CAR-T ကုထုံးနှစ်မျိုးကို ကြိုးစားခဲ့ပြီး စုစုပေါင်း အကျိတ်အတွင်း ထိုးဆေး ၁၀ ကြိမ်ထက်ပို၍ ခံယူခဲ့သော်လည်း ၎င်းသည် အကျိတ်တိုးတက်မှုကို ရပ်တန့်စေခြင်းမရှိခဲ့ပါ။
ရိုးရာကုသမှုများသည် အဆင့်မြင့် ဦးနှောက် glioma ကို ထိရောက်မှု အကန့်အသတ်ရှိသည်။ ခွဲစိတ်မှု၊ ရောင်ခြည်ကုထုံးနှင့် ဓာတုကုထုံးတို့ပါဝင်သော ပေါင်းစပ်ကုသမှုအစီအစဉ်များဖြင့်ပင် လူနာများအတွက် ပျမ်းမျှရှင်သန်နိုင်မှုမှာ ၁၄.၆ လခန့်သာရှိသည်။
ထိုသို့သော မျှော်လင့်ချက်မဲ့သော အခြေအနေကို ရင်ဆိုင်ရသောအခါ မစ္စတာ W နှင့် ၎င်း၏မိသားစုသည် TIL ကုထုံး လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုအကြောင်း မသိရှိမီအထိ အလွန်အမင်း စိတ်ပျက်အားငယ်ခဲ့ကြသည်။
TIL ကုထုံး
TIL ကုထုံး သို့မဟုတ် Tumor-Infiltrating Lymphocyte ကုထုံးသည် ဆန်းသစ်သော ဆဲလ်ကိုယ်ခံအားကုထုံးတစ်ခုဖြစ်သည်။
ဤကုထုံးသည် လူနာ၏ လတ်ဆတ်သော အကျိတ်တစ်ရှူးကို ကုန်ကြမ်းအဖြစ် စတင်သည်။ ဓာတ်ခွဲခန်းတွင် သီးခြားခွဲထုတ်ခြင်း၊ ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းနှင့် ချဲ့ထွင်ခြင်းပြုလုပ်ပြီးနောက် ဆဲလ်များကို လူနာထဲသို့ ပြန်လည်ထည့်သွင်းပေးပြီး “အကျိတ်ကို ၎င်းကိုယ်တိုင်ဖြင့် တိုက်ခိုက်” သည့် တိကျသောကုသမှုကို ရရှိစေပါသည်။
ရိုးရာ CAR-T ကုထုံးနှင့်မတူဘဲ၊ GC101 TIL ကုထုံးသည် လင့်ဖိုဒီပလီးရှင်း သို့မဟုတ် IL-2 ထိုးဆေးများ မလိုအပ်သောကြောင့် ကုသမှုဘေးကင်းမှုနှင့် အဆင်ပြေမှုကို သိသိသာသာ မြှင့်တင်ပေးပါသည်။
Juncell Therapeutics မှ တီထွင်ထားသော GC101 TIL ကုထုံးသည် ၎င်း၏ကိုယ်ပိုင်တီထွင်ထားသော DeepTIL® ဆဲလ်ချဲ့ထွင်မှုပလက်ဖောင်းကို အသုံးပြု၍ lymphodepletion သို့မဟုတ် IL-2 ထိုးဆေးမလိုအပ်သော ကမ္ဘာ့ပထမဆုံး သဘာဝ TIL ကုထုံးဖြစ်သည်။
လက်ရှိ ဆေးခန်းဒေတာများအရ GC101 သည် အဆင့်မြင့် အစိုင်အခဲအကျိတ်အမျိုးအစား အမျိုးမျိုးကို ဆန့်ကျင်သည့် တိကျသော တုံ့ပြန်မှုနှုန်း 35% ကျော်လွန်ကြောင်း ပြသထားသည်။ လူနာများစွာသည် အကျိတ်လုံးဝဖယ်ရှားခြင်းနှင့် အပြည့်အဝတုံ့ပြန်မှုကို ရရှိခဲ့ပြီး အကျိတ်ကင်းစင်မှု အရှည်ကြာဆုံး ရှင်သန်နိုင်မှုကြာချိန်မှာ 3 နှစ်ကျော်ရှိသည်။
ကုသမှုလုပ်ငန်းစဉ်
၂၀၂၃ ခုနှစ်နှောင်းပိုင်းတွင် မစ္စတာ W သည် GC101 TIL ကုထုံး လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွင် အောင်မြင်စွာ စာရင်းသွင်းခဲ့သည်။
ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအဖွဲ့သည် တစ်နှစ်ก่อนက ရရှိခဲ့သော သူ၏ ခွဲစိတ်မှုနမူနာမှ ပြုစုပျိုးထောင်ထားသော TIL ဆဲလ်များကို အသုံးပြုခဲ့ပြီး၊ ၎င်းကို လိုအပ်သည်အထိ အေးခဲထားခဲ့သည်။
ကုသရေးအဖွဲ့သည် ဆဲလ်များကို စုစုပေါင်း 2.95 × 10^10 TIL ဆဲလ်များအထိ အောင်မြင်စွာ တိုးချဲ့နိုင်ခဲ့ပြီး T-cells များသည် လူဦးရေ၏ 99.92% မြင့်မားပြီး အဓိကအားဖြင့် CD8⁺ T-cells (97.85%) ဖြစ်သည်။
ကြိုတင်အခြေအနေပြင်ဆင်ပြီးနောက်၊ မစ္စတာ W သည် ၂၀၂၃ ခုနှစ် ဒီဇင်ဘာလ ၁၂ ရက်နေ့တွင် TIL ဆဲလ်ထည့်သွင်းမှုကို လက်ခံရရှိခဲ့သည်။
ဆေးထိုးသွင်းနေစဉ်အတွင်း မစ္စတာ W သည် ပြင်းထန်သောတုံ့ပြန်မှုများ မဖြစ်ပွားခဲ့ဘဲ လျင်မြန်စွာ သက်သာသွားသော အပျော့စားဖျားနာမှုသာ ဖြစ်ပေါ်ခဲ့သည်။ ရိုးရာ TIL ကုထုံးများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ဤပြုပြင်ထားသောဗားရှင်းသည် ပိုမိုဘေးကင်းကြောင်း ပြသခဲ့သည်။
သိသိသာသာ ပြောင်းပြန်လှန်မှု
TIL ဆဲလ်ထည့်သွင်းပြီး ၄ ပတ်အကြာတွင် ၂၀၂၄ ခုနှစ် ဇန်နဝါရီလ ၈ ရက်နေ့တွင် ရုပ်ပုံဖော်စစ်ဆေးမှုများအရ မစ္စတာ W ၏ ဦးနှောက်ရှိ အကျိတ်ကို လုံးဝဖယ်ရှားလိုက်ပြီဖြစ်ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။
ပို၍ အံ့သြစရာကောင်းသည်မှာ ၂၀၂၅ ခုနှစ် အောက်တိုဘာလအထိ လူနာသည် အကျိတ်ကင်းစင်သော ရှင်သန်နှုန်းကို ၁.၈ နှစ်ကျော် (သတင်းထုတ်ပြန်ချက်အချိန်တွင် တွက်ချက်ပါက ၎င်းသည် လ ၂၀ ကျော်) ထိန်းသိမ်းထားနိုင်ခဲ့ပြီး ပုံမှန်ဘဝကို ပြန်လည်ရရှိခဲ့ပါသည်။
ဤကိစ္စသည် ထပ်တလဲလဲဖြစ်ပွားသော glioblastoma အတွက် ရှင်သန်မှုမှတ်တမ်းအသစ်ကို တင်လိုက်ပြီး “တစ်ရှူးစောစီးစွာနမူနာယူခြင်း၊ ပြန်ဖြစ်သည့်အခါ TIL ပြန်လည်ထည့်သွင်းခြင်း” ၏ ကုသမှုဗျူဟာအတွက် အရေးကြီးသော လက်တွေ့အထောက်အထားများကို ပေးပါသည်။
ဤထူးခြားသော အောင်မြင်မှုကို ၂၀၂၅ ခုနှစ်၊ နိုဝင်ဘာလ ၇ ရက်မှ ၉ ရက်အထိ ကျင်းပမည့် Society for Immunotherapy of Cancer ၏ ၄၀ ကြိမ်မြောက် နှစ်ပတ်လည်အစည်းအဝေးတွင် ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ စက်မှုလုပ်ငန်းကျွမ်းကျင်သူများထံ ပြသသည့် ပိုစတာတစ်ခုတွင် တင်ပြသွားမည်ဖြစ်ပါသည်။
အနာဂတ်အလားအလာများ
TIL ကုထုံးသည် ဦးနှောက် glioma ကုသမှုတွင်သာမက အဆင့်မြင့် melanoma နှင့် non-small cell lung cancer ကဲ့သို့သော အခြားအစိုင်အခဲအကျိတ်များကိုပါ သိသိသာသာထိရောက်မှုရှိကြောင်း ပြသခဲ့သည်။
၂၀၂၄ ခုနှစ် ဖေဖော်ဝါရီလတွင် ကမ္ဘာ့ပထမဆုံး TIL ဆဲလ်ကုထုံး Lifileucel သည် ယခင်က PD-1 inhibitor ကုထုံးခံယူခဲ့ဖူးသော အဆင့်မြင့် melanoma ရောဂါရှိသူများကို ကုသရန်အတွက် အမေရိကန်ပြည်ထောင်စုတွင် FDA ၏ အတည်ပြုချက်ကို ရရှိခဲ့သည်။
တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ တရုတ်နိုင်ငံသည် TIL ကုထုံးဆိုင်ရာ လက်တွေ့သုတေသနကို တက်ကြွစွာ မြှင့်တင်လျက်ရှိသည်။ အဆင့်မြင့် melanoma ကိုပစ်မှတ်ထားသည့် Juncell Therapeutics ၏ GC101 TIL ထိုးဆေးအတွက် အဓိကအဆင့် II မှတ်ပုံတင် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုကို အမျိုးသားဆေးဘက်ဆိုင်ရာထုတ်ကုန်များစီမံခန့်ခွဲရေးဌာန၏ ဆေးဝါးအကဲဖြတ်ရေးဌာနမှ အတည်ပြုလိုက်ပြီဖြစ်သည်။
ထို့အပြင်၊ ၂၀၂၄ ခုနှစ် အောက်တိုဘာလ ၁၄ ရက်နေ့တွင် အဆင့်မြင့် non-small cell lung cancer ကိုကုသရန် ရည်ရွယ်သည့် တရုတ်နိုင်ငံ၏ ပထမဆုံး TIL ဆဲလ်ဆေးဝါး မှတ်ပုံတင်ခြင်း စမ်းသပ်မှုကို တရားဝင်စတင်ခဲ့သည်။
—
လက်ရှိတွင် တရုတ်နိုင်ငံ၌ လူနာများကို ရှာဖွေနေသော ကင်ဆာတိုက်ဖျက်ရေးဆေးဝါးအသစ်များနှင့် နည်းပညာများအတွက် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများစွာ ရှိနေဆဲဖြစ်သည်။
ပေကျင်းတောင်ပိုင်းဒေသ ကင်ဆာဆေးရုံ အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာဌာနသည် ဆေးဝါးအသစ်များနှင့် နည်းပညာအသစ်များအကြောင်း တိုင်ပင်ဆွေးနွေးပေးပါသည်။
ဖုန်းနံပါတ်: ၄၀၀၈၈၀၃၇၁၆
WeChat ID: ၁၇၈၀၁၁၈၃၀၃၇
Email ①: 100085_010@163.com
Email ②: myimmnet@163.com
ပို့စ်တင်ချိန်: ၂၀၂၅ ခုနှစ်၊ နိုဝင်ဘာလ ၂၀ ရက်