၂၀၂၅ ခုနှစ်၊ မတ်လ ၁၈ ရက်နေ့တွင် Alphamab Oncology မှ anti-HER2 biparatopic antibody-drug conjugate (ADC) JSKN003 ကို အမျိုးသားဆေးဘက်ဆိုင်ရာထုတ်ကုန်များစီမံခန့်ခွဲရေးဌာန (NMPA) ၏ ဆေးဝါးအကဲဖြတ်ရေးဌာန (CDE) မှ Breakthrough Therapy Designation ကို ချီးမြှင့်ခဲ့ကြောင်း ကြေညာခဲ့သည်။ ဤသတ်မှတ်ချက်သည် HER2 expression အဆင့်များအတွင်းသာ ကန့်သတ်မထားသော platinum-resistant recurrent epithelial ovarian cancer (PROC)၊ primary peritoneal cancer သို့မဟုတ် fallopian tube cancer တို့ကို ကုသရန်အတွက်ဖြစ်သည်။
Breakthrough Therapy Designation ပေးအပ်ခြင်းသည် JSKN003-101 နှင့် JSKN003-102 ဟူသော လက်တွေ့လေ့လာမှုနှစ်ခုကို စုပေါင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းအပေါ် အခြေခံသည်။ JSKN003-101 (NCT05494918) သည် သြစတြေးလျတွင် ပြုလုပ်သော open-label၊ multicenter၊ dose-escaling Phase I လက်တွေ့လေ့လာမှုတစ်ခုဖြစ်ပြီး HER2 (IHC≥1+) သို့မဟုတ် HER2 မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများရှိသော အဆင့်မြင့်အစိုင်အခဲအကျိတ်များရှိသော လူနာများကို စာရင်းသွင်းသည်။ JSKN003-102 (NCT05744427) သည် တရုတ်နိုင်ငံတွင် ပြုလုပ်သော Phase I/II လေ့လာမှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ Phase I အပိုင်းတွင် HER2 ဖော်ပြမှု (IHC≥1+) သို့မဟုတ် HER2 မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများရှိသော အဆင့်မြင့်အစိုင်အခဲအကျိတ်များကို အတည်ပြုထားသော လူနာများကို စာရင်းသွင်းခဲ့သည်။ Phase II အပိုင်းတွင် HER2 ဖော်ပြမှု သို့မဟုတ် မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုအခြေအနေ မည်သို့ပင်ရှိစေကာမူ အဆင့်မြင့်အစိုင်အခဲအကျိတ်များရှိ လူနာများကို စာရင်းသွင်းခဲ့သည်။
ဤလေ့လာမှုနှစ်ခု၏ စုစည်းထားသော ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုမှ ကနဦးဒေတာများကို ၂၀၂၄ ခုနှစ် ဥရောပဆေးဘက်ဆိုင်ရာကင်ဆာအသင်း (ESMO) ကွန်ဂရက်တွင် တင်ပြခဲ့သည်။
၂၀၂၄ ခုနှစ်၊ ဇူလိုင်လ ၁၅ ရက်နေ့အထိ PROC ရှိသော လူနာ ၅၀ သည် JSKN003 ကို ဆေးပမာဏငါးမျိုးဖြင့် လက်ခံရရှိခဲ့ပြီး ၎င်းတို့အနက် ၄.၂mg/kg ပမာဏရှိသော လူနာ ၂ ဦး၊ ၅.၂mg/kg ပမာဏရှိသော လူနာ ၂ ဦး၊ ၆.၃mg/kg ပမာဏရှိသော လူနာ ၄၄ ဦး၊ ၇.၃mg/kg ပမာဏရှိသော လူနာ ၁ ဦး နှင့် ၈.၄mg/kg ပမာဏရှိသော လူနာ ၁ ဦး ပါဝင်သည်။ ဗဟိုဓာတ်ခွဲခန်းစမ်းသပ်မှုအပေါ် အခြေခံ၍ စာရင်းသွင်းထားသော လူနာ ၅၀ တွင် HER2 ဖော်ပြမှု (IHC 1+၊ 2+ နှင့် 3+) ရှိသော လူနာ ၁၇ ဦး (HER2 IHC 3+ ရှိသော လူနာ ၂ ဦးသာ)၊ IHC 0 ရှိသော လူနာ ၁၇ ဦးနှင့် လူနာ ၁၆ ဦးသည် ဇူလိုင်လ ၁၅ ရက်နေ့အထိ စစ်ဆေးခြင်းမပြုရသေးသောကြောင့် HER2 ရလဒ်များ မရှိခဲ့ပါ။ လူနာ ၂၈ ဦး (၅၆.၀%) သည် အနည်းဆုံး ယခင်စနစ်တကျကုသမှုလိုင်းသုံးခုကို ခံယူခဲ့ပြီး လူနာ ၃၇ ဦး (၇၄.၀%) သည် bevacizumab ကုသမှုကို ခံယူခဲ့ပြီး လူနာ ၂၈ ဦး (၅၆.၀%) သည် PARP inhibitor ကုသမှုကို ခံယူခဲ့သည်။
ကုသမှုပျမ်းမျှကြာချိန်သည် ၁၂.၄ ပတ် (အပိုင်းအခြား- ၀.၇ မှ ၅၁.၀ ပတ်) ဖြစ်ပြီး၊ အချက်အလက်နောက်ဆုံးရက်အထိ လူနာ ၃၂ ဦး (၆၄.၀%) သည် ကုသမှုခံယူနေဆဲဖြစ်သည်။
ဘေးကင်းရေး- စာရင်းသွင်းထားသော လူနာ ၅၀ အားလုံးတွင် လူနာ ၃ ဦးသည် အဆုတ်အတွင်းပိုင်းရောဂါ (ILD)/အဆုတ်ရောင်ရောဂါကို ခံစားခဲ့ရပါသည်။ လူနာ ၅ ဦး (၁၀.၀%) သည် အဆင့် ၃ ကုသမှုနှင့်ဆက်စပ်သော ဆိုးကျိုးများ (TRAEs) ကို ခံစားခဲ့ရပြီး အဖြစ်အများဆုံးမှာ ဝမ်းလျှောခြင်း (၂.၀%) နှင့် သွေးအားနည်းရောဂါ (၂.၀%) တို့ဖြစ်သည်။ သေဆုံးစေသည့် TRAE များ မရှိပါ။
ထိရောက်မှု- အနည်းဆုံး post-baseline tumor assessment ခံယူခဲ့သော ထိရောက်မှုအကဲဖြတ်နိုင်သော လူနာ ၄၄ ဦးတွင် objective response rate (ORR) မှာ ၅၆.၈% ရှိပြီး လူနာ ၃၉ ဦး (၈၈.၆%) တွင် tumor shrinkage ပြသခဲ့သည်။ centrally confirmed HER2 IHC 0 နှင့် HER2 expression (IHC 1+, 2+ နှင့် 3+) ရှိသော လူနာများတွင် ORR မှာ အသီးသီး ၅၂.၉% နှင့် ၆၈.၈% ရှိသည်။ bevacizumab ကုသမှုကို ယခင်ခံယူခဲ့သော လူနာ ၃၃ ဦးအတွက် ORR မှာ ၅၄.၅% ဖြစ်ပြီး PARP inhibitor ကုသမှုကို ယခင်ခံယူခဲ့သော လူနာ ၂၆ ဦးအတွက် ORR မှာ ၄၆.၂% ဖြစ်သည်။
စုစည်းထားသောရလဒ်များအရ JSKN003 တစ်မျိုးတည်းကုထုံးသည် ခံနိုင်ရည်ရှိမှုနှင့် ဘေးကင်းရေးပရိုဖိုင်းကောင်းမွန်ကြောင်း ပြသခဲ့ပြီး၊ အဆင့်မြင့် PROC ရှိသောလူနာများတွင် အလားအလာကောင်းသော ထိရောက်မှုလက္ခဏာများရှိကြောင်းနှင့် (IHC 1+/2+3+) သို့မဟုတ် (IHC 0) HER2 ဖော်ပြမှုမရှိသော၊ ယခင် bevacizumab နှင့် ယခင် PARP inhibitor ရှိသည်ဖြစ်စေ မရှိသည်ဖြစ်စေ လူနာများတွင် ထိရောက်မှုကို တွေ့ရှိခဲ့ရသည်။
JSKN003 အကြောင်း
JSKN003 သည် anti-HER2 bispecific antibody-drug conjugate (bis-ADC) တစ်မျိုးဖြစ်ပြီး Alphamab ၏ မူပိုင်ခွင့် Glycan-specific conjugation platform ဖြင့် ထုတ်လုပ်ထားသည်။ JSKN003 သည် အကျိတ်ဆဲလ်များ၏ မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် HER2 ကို ချည်နှောင်နိုင်ပြီး ဆဲလ် endocytosis မှတစ်ဆင့် topoisomerase I inhibitors (TOPIi) များကို ထုတ်လွှတ်နိုင်သောကြောင့် အကျိတ်ဆန့်ကျင်ရေး အာနိသင်များ ဖြစ်ပေါ်စေပါသည်။ ၎င်း၏ ADC counterparts များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက JSKN003 သည် ပိုမိုကောင်းမွန်သော serum တည်ငြိမ်မှုနှင့် ပိုမိုအားကောင်းသော bystander အာနိသင်ကို ပြသခဲ့ပြီး ၎င်းသည် ကုသမှုကာလကို ထိရောက်စွာ တိုးချဲ့ပေးပါသည်။
လက်ရှိတွင် တရုတ်နိုင်ငံတွင် လူနာများကို ရှာဖွေနေသော ကင်ဆာတိုက်ဖျက်ရေးနည်းပညာအသစ်များ၏ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများစွာ ရှိနေသေးသည်။ ဆေးဝါးအသစ်များနှင့် နည်းပညာအသစ်များအတွက် တိုင်ပင်ဆွေးနွေးလိုပါက ပေကျင်းတောင်ပိုင်းဒေသ ကင်ဆာဆေးရုံ အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာဌာနသို့ ဆက်သွယ်နိုင်ပါသည်။
ဖုန်းနံပါတ်：၄၀၀၈၈၀၃၇၁၆
Email：myimmnet@163.com
ကိုးကားချက်များ
၁။ https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
ပို့စ်တင်ချိန်: ၂၀၂၅ ခုနှစ်၊ မတ်လ ၁၈ ရက်