C-CAR031 အကြောင်း

C-CAR031 သည် HCC ကုသရန်အတွက် လေ့လာနေသော autologous, armored GPC3-targeting chimeric antigen receptor T-Cell (CAR-T) ကုထုံးတစ်ခုဖြစ်သည်။

၂၀၂၄ ခုနှစ်တွင် ချီကာဂို၌ ကျင်းပသော အမေရိကန် ဆေးခန်းဆိုင်ရာ ကင်ဆာဗေဒအသင်း (ASCO) နှစ်ပတ်လည်အစည်းအဝေးတွင် အသည်းဆဲလ်ကင်ဆာ (HCC) တွင် C-CAR031 ၏ သုတေသနတိုးတက်မှုကို နှုတ်ဖြင့် တင်ပြခဲ့သည်။

နည်းလမ်းများ- လူသားများတွင် ပထမဆုံးသော၊ open-label dose-escalation စမ်းသပ်မှုသည် accelerated titration plus i3+3 ဒီဇိုင်းကို အသုံးပြုသည်။ စနစ်တကျကုသမှု ၁ လိုင်းနှင့်အထက် မအောင်မြင်သော GPC3+ အဆင့်မြင့် HCC pts များသည် C-CAR031 post standard lymphodepletion ကို တစ်ကြိမ် iv ထိုးသွင်းခဲ့သည်။ အဓိကအဆုံးမှတ်များမှာ ဘေးကင်းမှုနှင့် ခံနိုင်ရည်ရှိမှုဖြစ်ပြီး အခြားအချက်များမှာ ဆေးဝါးဒိုင်းနမစ်နှင့် ကနဦးထိရောက်မှုတို့ ပါဝင်သည်။ ဆိုးကျိုးများ (AEs) ကို CTCAE 5.0 ဖြင့် အဆင့်သတ်မှတ်ခဲ့ပြီး cytokine release syndrome (CRS) / immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) ကို ASTCT 2019 criteria အရ အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ RECIST 1.1 အရ စုံစမ်းစစ်ဆေးသူမှ objective response ကို အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။

ရလဒ်များ- ၂၀၂၄ ခုနှစ်၊ ဇန်နဝါရီလ ၅ ရက်နေ့အထိ စုစုပေါင်း ၂၄ မှတ်သည် C-CAR031 ထိုးဆေးကို ၄ ကြိမ်ဆေးပမာဏ (DLs) ဖြင့် ရရှိခဲ့သည်။ မှတ်အားလုံးတွင် BCLC အဆင့် C HCC ရှိပြီး ၈၃.၃% (၂၀/၂၄) တွင် extrahepatic metastasis ရှိသည်။ ယခင်ကုထုံးလိုင်းများ၏ ပျမ်းမျှအရေအတွက်မှာ ၃.၅ (အပိုင်းအခြား ၁-၆) ဖြစ်ပြီး ၂၃ မှတ် (၉၅.၈%) သည် ICIs (immune checkpoint inhibitors) နှင့် TKIs (tyrosine kinase inhibitors) များ ရရှိခဲ့သည်။ မှတ်အားလုံးကို ဘေးကင်းရေးအတွက် အကဲဖြတ်နိုင်ခဲ့သည်။ ဆေးပမာဏကန့်သတ် အဆိပ်သင့်မှုမရှိဘဲ ICANS ကို တွေ့ရှိရသည်။ CRS ကို ၂၂ မှတ် (၉၁.၇%) တွင် ၁ (၄.၂%) grade (G) 3 CRS သာ တွေ့ရှိရပြီး တွေ့ရှိရသည်။ အဖြစ်အများဆုံး ≥G3 AEs များမှာ lymphocytopenia (၁၀၀%)၊ neutropenia (၇၀.၈%)၊ thrombocytopenia (၃၇.၅%) နှင့် transaminase elevation (၁၆.၇%) တို့ဖြစ်သည်။ တစ်ခု pt (၄.၂%) တွင် G4 myelosuppression ရှိပြီး ၁ pt (၄.၂%) တွင် DL4 တွင် G3 CRS ကြောင့်ဖြစ်သော G3 interstitial pneumonitis ရှိသည်။ AE အားလုံးကို ပြောင်းပြန်လှန်နိုင်သည်။ ၂၂ pts ကို အာနိသင်အတွက် အကဲဖြတ်နိုင်သည်။ ၉၀.၉% pts တွင် အကျိတ်လျော့ကျမှုကို တွေ့ရှိခဲ့ပြီး၊ အသည်းအတွင်း အနာများတွင်သာမက အသည်းပြင်ပ အနာများတွင်ပါ ပျမ်းမျှ ၄၄.၀% (အပိုင်းအခြား၊ ၃.၄% မှ ၉၄.၄%) လျော့ကျမှုဖြင့် တွေ့ရှိရသည်။ ရောဂါထိန်းချုပ်မှုနှုန်းမှာ ၉၀.၉% ရှိပြီး DL အားလုံး၏ pts အတွက် objective response rate (ORR) မှာ ၅၀.၀% ရှိသည်။ DL4 တွင် ORR မှာ ၅၇.၁% ဖြစ်သည်။

နိဂုံးချုပ်- လေ့လာမှုသည် ပြင်းထန်စွာကုသခံယူထားသော အဆင့်မြင့် HCC လူနာများတွင် C-CAR031 ၏ စီမံခန့်ခွဲနိုင်သော ဘေးကင်းရေးပရိုဖိုင်နှင့် အကျိတ်တိုက်ဖျက်ရေး လုပ်ဆောင်ချက်ကို အားပေးအားမြှောက်ပြုကြောင်း ပြသခဲ့သည်။

လက်ရှိတွင် တရုတ်နိုင်ငံတွင် လူနာများကို ရှာဖွေနေသော ကင်ဆာတိုက်ဖျက်ရေးနည်းပညာအသစ်များ၏ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများစွာ ရှိနေသေးသည်။ ဆေးဝါးအသစ်များနှင့် နည်းပညာအသစ်များအတွက် တိုင်ပင်ဆွေးနွေးလိုပါက ပေကျင်းတောင်ပိုင်းဒေသ ကင်ဆာဆေးရုံ အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာဌာနသို့ ဆက်သွယ်နိုင်ပါသည်။

ဖုန်းနံပါတ်：၄၀၀၈၈၀၃၇၁၆

Email：myimmnet@163.com

ကိုးကားချက်များ

1.https://www.prnewswire.com/news-releases/abelzeta-announces-clinical-data-showing-preliminary-anti-tumor-activity-for-c-car031-an-armored-autologous-gpc3-car-t-in-patients-with-advanced-hepatocellular-carcinoma-at-asco-annual-meeting-2024-302162941.html

2.https://www.abelzeta.com/abelzeta-announces-abstract-for-c-car031-accepted-for-presentation-at-the-2024-american-society-of-clinical-oncology-asco-annual-meeting/

3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019

4.ASCO-2024-IR-Presentation.pdf (astrazeneca.com)