၂၀၂၅ ခုနှစ်၊ မတ်လ ၁၃ ရက်နေ့တွင် ထိပ်တန်းနိုင်ငံတကာဂျာနယ် Nature Medicine သည် MediLink ၏ B7-H3 ပစ်မှတ်ထား antibody drug conjugate (ADC) YL201 Phase 1/1b စမ်းသပ်မှုကို ဖော်ပြခဲ့သည်။
စမ်းသပ်မှုတွင် ဆေးပမာဏတိုးမြှင့်ခြင်းအပိုင်း (အဆင့် ၁) နှင့် ဆေးပမာဏတိုးချဲ့ခြင်းအပိုင်း (အဆင့် ၁ခ) ပါဝင်သည်။ ကျယ်ပြန့်သောအဆင့် အဆုတ်ကင်ဆာ (ES-SCLC)၊ နှာခေါင်းကင်ဆာ (NPC)၊ non-small cell အဆုတ်ကင်ဆာ၊ အစာမျိုပြွန် squamous cell carcinoma နှင့် အခြားအစိုင်အခဲအကျိတ်များ အပါအဝင် အကျိတ်အမျိုးအစားများစွာတွင် လူနာစုစုပေါင်း ၃၁၂ ဦးကို စာရင်းသွင်းခဲ့သည်။
အာနိသင်အတွက် အကဲဖြတ်နိုင်သော လူနာ ၂၈၇ ဦးအနက်၊ တုံ့ပြန်မှုနှုန်း (ORR) ၄၀.၈% နှင့် ရောဂါထိန်းချုပ်နှုန်း (DCR) ၈၃.၆% ရှိသည်။ ပျမ်းမျှ ရောဂါတိုးတက်မှုကင်းသော ရှင်သန်နှုန်း (mPFS) မှာ ၅.၉ လဖြစ်ပြီး ပျမ်းမျှတုံ့ပြန်မှုကြာချိန် (mDOR) မှာ ၆.၃ လဖြစ်သည်။ ပျမ်းမျှ အလုံးစုံရှင်သန်နှုန်း (OS) သည် ရင့်ကျက်မှုမရှိသေးပါ။
ဦးနှောက်ကင်ဆာပျံ့နှံ့မှုရှိသော လူနာ ၄၈ ဦးအနက် ၂၁ ဦးကို အကဲဖြတ်နိုင်ခဲ့ပြီး ဦးနှောက်အတွင်း ORR မှာ ၂၈.၅% ရှိပြီး DOR မှာ ၆.၂ လဖြစ်သည်။
ES-SCLC ရှိသော လူနာအားလုံးသည် ယခင်က platinum-based chemotherapy ဖြင့် ကုသမှုခံယူခဲ့ပြီး လူနာ ၉၅.၈% သည် programmed death 1 (PD-1) သို့မဟုတ် programmed death ligand 1 (PD-L1) antibody ဖြင့်လည်း ကုသမှုခံယူခဲ့သည်။ ORR မှာ ၆၃.၉%၊ DCR မှာ ၉၁.၇%၊ mPFS မှာ ၆.၃ လနှင့် mDOR မှာ ၅.၇ လဖြစ်သည်။ dose-escalation လေ့လာမှုတွင်၊ topoisomerase 1 inhibitor (topotecan သို့မဟုတ် irinotecan) ဖြင့် ကြိုတင်ကုသမှုခံယူခဲ့သော SCLC ရှိသော လူနာငါးဦးကို စာရင်းသွင်းခဲ့ပြီး လူနာတစ်ဦးတည်းသာ တုံ့ပြန်မှုရှိခဲ့သည် (ORR၊ ၂၀%)။ NPC ရှိသော လူနာ ၇၀ ဦးအနက် အားလုံးသည် anti-PD-L1 နှင့် platinum-based chemotherapy ဖြင့် ကြိုတင်ကုသမှုခံယူခဲ့ပြီး ၈၄.၃% (၅၉/၇၀) တွင် ယခင် systemic therapies နှစ်မျိုး သို့မဟုတ် နှစ်မျိုးထက်ပိုသော ကုသမှုများ ရှိခဲ့သည်။ NPC ရှိသော လူနာနှစ်ဦးသည် ORR ၄၈.၆% နှင့် DCR ၉၂.၉% ဖြင့် complete response (CR) ကို ရရှိခဲ့သည်။ mPFS သည် ၇.၈ လဖြစ်ပြီး mDOR သည် ၈.၄ လဖြစ်သည်။ wild-type NSCLC ရှိသော လူနာစုစုပေါင်း ၆၄ ဦးကို အကဲဖြတ်ခဲ့ပြီး adenocarcinoma ၂၈ ဦး၊ squamous cell carcinoma ၁၂ ဦးနှင့် lymphoepithelioma-like carcinoma (LELC) ၂၄ ဦး ပါဝင်သည်။ စုစုပေါင်း NSCLC ရှိသော လူနာ ၉၀.၆% (၅၈/၆၄) သည် anti-PD-L1 နှင့် platinum-based chemotherapy ဖြင့် ယခင်က ကုသမှုခံယူခဲ့သည်။ lung adenocarcinoma၊ squamous cell carcinoma နှင့် LELC ရှိသော လူနာများအတွက် ORR တန်ဖိုးများသည် အသီးသီး ၂၈.၆%၊ ၈.၃% နှင့် ၅၄.၂% ဖြစ်ပြီး mDOR သည် ၁၃.၆ လ၊ ၂.၆ လ နှင့် ၆.၇ လ အသီးသီးဖြစ်သည်။
YL201 သည် အဆင့်မြင့် အစိုင်အခဲအကျိတ်များရှိသော အထူးသဖြင့် ES-SCLC၊ NPC သို့မဟုတ် lymphoepithelioma-like carcinoma ရှိသော လူနာများတွင် ကြိုတင်ကုသထားသော ပြင်းထန်သည့်လူနာများတွင် လက်ခံနိုင်သော ဘေးကင်းရေးပရိုဖိုင်နှင့် အလားအလာကောင်းသော ထိရောက်မှုကို ပြသခဲ့သည်။
YL201 သည် protease-cleavable linker မှတစ်ဆင့် ဆေးဝါးနှင့် antibody အချိုး ၈ ရှိသော novel topoisomerase 1 inhibitor နှင့် ချိတ်ဆက်ထားသော human anti-B7H3 monoclonal antibody ပါဝင်သော ADC အသစ်တစ်ခုဖြစ်သည်။ YL201 ကို MediLink ၏ tumor microenvironment activable linker-payload (TMALIN) platform ကို အသုံးပြု၍ တီထွင်ခဲ့ပြီး၊ ၎င်းသည် hydrophilic linker-payload၊ သွေးလည်ပတ်မှုတွင် ထူးခြားသောတည်ငြိမ်မှုနှင့် tumor microenvironment တွင် extracellular နှင့် lysosomes အတွင်း intracellular နှစ်မျိုးလုံးတွင် cleavage ပါဝင်သော dual payload release mechanism တို့ဖြင့် သွင်ပြင်လက္ခဏာရှိသည်။ preclinical လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် YL201 သည် SCLC၊ NSCLC၊ အစာမျိုပြွန်ကင်ဆာနှင့် သားဥအိမ်ကင်ဆာတို့ပါဝင်သော CDX/PDX mouse မော်ဒယ်အမျိုးမျိုးတွင် ကင်ဆာဆန့်ကျင်ရေး လုပ်ဆောင်ချက်ကို ပြသခဲ့သည်။ ဤ preclinical လေ့လာမှုမှ ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းရေးဒေတာများသည် ဆေးခန်းတွင် YL201 ၏ နောက်ထပ်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို ပံ့ပိုးပေးသည့် အကျိုးကျေးဇူး-အန္တရာယ်မျှတမှုကို အကြံပြုထားသည်။
လက်ရှိတွင် တရုတ်နိုင်ငံတွင် လူနာများကို ရှာဖွေနေသော ကင်ဆာတိုက်ဖျက်ရေးနည်းပညာအသစ်များ၏ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများစွာ ရှိနေသေးသည်။ ဆေးဝါးအသစ်များနှင့် နည်းပညာအသစ်များအတွက် တိုင်ပင်ဆွေးနွေးလိုပါက ပေကျင်းတောင်ပိုင်းဒေသ ကင်ဆာဆေးရုံ အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာဌာနသို့ ဆက်သွယ်နိုင်ပါသည်။
ဖုန်းနံပါတ်：၄၀၀၈၈၀၃၇၁၆
Email：myimmnet@163.com
ပို့စ်တင်ချိန်: ၂၀၂၅ ခုနှစ်၊ ဧပြီလ ၈ ရက်